抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活药.ppt

**1.急性中毒轻者以M样症状为主，中度者可同时有M样症状和N样症状，严重中毒者除外周M样和N样症状外，还出现中枢神经系统症状。死亡的主要原因为呼吸衰竭，继发性心血管功能障碍【中毒表现】M样症状（毒蕈碱样）：M-R被激动所表现的症状N样症状（烟碱样）：N-R被激动所表现的症状第30页，共46页，星期日，2025年，2月5日**M样症状眼：瞳孔缩小（针尖样）、视力模糊、眼痛腺体：唾液腺、汗腺、支气管腺体分泌增加流涎、大汗淋漓、肺部湿罗音平滑肌：收缩痉挛胃肠道—恶心、呕吐、腹痛、腹泻呼吸道—胸腔紧缩感、呼吸困难泌尿道—膀胱逼尿肌收缩，小便失禁心血管：心率减慢、心收缩力下降第31页，共46页，星期日，2025年，2月5日**N样症状N1-R：自主神经节兴奋眼、腺体、平滑肌表现同M样症状心血管系统表现NA能神经效应：血压升高，收缩力增加N2-R：骨骼肌收缩，肌肉颤动，抽搐，严重的出现全身肌肉强制性痉挛，后期转为抑制，出现肌无力第32页，共46页，星期日，2025年，2月5日**中枢神经系统症状先兴奋后抑制脑内Ach增加→兴奋、不安、惊厥→意识模糊、共济失调、谵语、反射消失、昏迷、中枢性呼吸麻痹→血压下降，呼吸消失第33页，共46页，星期日，2025年，2月5日关于抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活药**第1页，共46页，星期日，2025年，2月5日**一、胆碱酯酶

（cholinesterase,chE)真性胆碱酯酶胆碱能神经末梢突触间隙神经元红细胞对Ach特异性高底物：乙酰胆碱，乙酰甲胆碱假性胆碱酯酶神经胶质细胞血浆肝、肾、肠对Ach特异性低底物：丁酰胆碱，乙酰胆碱，琥珀酰胆碱，普鲁卡因第2页，共46页，星期日，2025年，2月5日**带负电荷的阴离子部位丝氨酸羟基—酸性作用点组氨酸咪唑环—碱性作用点ACh季铵阳离子头，以静电引力与酶的阴离子部位结合，酶酯解部位丝氨酸羟基与ACh羰基碳共价结合，形成Ach与AchE的复活物ACh与ChE复合物裂解，释放胆碱和乙酰化ChE乙酰化ChE迅速水解，分离出乙酸，并使AchE游离，使酶的活性恢复第3页，共46页，星期日，2025年，2月5日**二、抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药能抑制乙酰胆碱酯酶活性，使胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱免遭水解而大量堆积，产生拟胆碱作用。根据与乙酰胆碱酯酶结合后水解速度的快慢分类：易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明等）难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类）第4页，共46页，星期日，2025年，2月5日**抗胆碱酯酶药作用机制季胺阳离子与AChE阴离子部位结合羰基炭与AChE酯解部位丝氨酸羟基共价结合第5页，共46页，星期日，2025年，2月5日**（一）易逆性抗AChE药【药理作用】（-）AChE——ACh1.M样作用：1）眼缩瞳，眼内压下降，调节痉挛；2）腺体分泌增加3）平滑肌兴奋胃肠道、支气管、泌尿道4）心血管系统：心率减慢，心输出量减少等第6页，共46页，星期日，2025年，2月5日**【药理作用】2.N样作用：骨骼肌兴奋——抗AChE药+骨骼肌直接兴奋作用；3.中枢神经系统作用：兴奋中枢，高剂量常引起抑制或麻痹第7页，共46页，星期日，2025年，2月5日**【临床应用】2、腹气胀和尿潴留——新斯的明3、青光眼——毒扁豆碱4、解救竞争性神经肌肉阻滞药过量中毒——新斯的明等5、阿尔茨海默病——他克林原发性痴呆症：进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病表现：受累骨骼肌极易疲劳；病因：抗Ach受体的抗体；处理：新斯的明等1、重症肌无力——新斯的明、吡斯的明、安贝氯胺第8页，共46页，星期日，2025年，2月5日**常用易逆性抗AChE药新斯的明毒扁豆碱第9页，共46页，星期日，2025年，2月5日**新斯的明【作用特点】1.与酶结合后形成的氨基甲酰化胆碱酯酶水解较慢，故对酶的抑制作用较持久，恢复也较慢2.选择性高骨骼肌胃肠道和膀胱平