病毒性肝炎的抗病毒治疗.ppt
Globe实验结果:24周时病毒载量<300copies/ml的病人数,替比夫定组显著多于拉米夫定组,达45%HBeAg阳性HBeAg阴性第30页,共40页,星期日,2025年,2月5日 替比夫定 HBeAg阳性患者HBeAg阴性患者24周血清HBVDNA水平(copies/ml)替比夫定24周时最大化的HBVDNA抑制预测了2年时持续的抗病毒应答QL=300copies/mlDiBisceglieetal.AASLD2006 第31页,共40页,星期日,2025年,2月5日替比夫定治疗HBeAg阳性病人:24周HBVDNA水平越低,104周时HBeAg血清转换越高HBeAg血清转换率%24周血清HBVDNA水平(copies/ml)第32页,共40页,星期日,2025年,2月5日替比夫定24周时早期强效的病毒抑制使2年的耐药率更低24周血清HBVDNA水平(copies/ml)HBeAg阳性患者HBeAg阴性患者第33页,共40页,星期日,2025年,2月5日疗效的预测指征:
24周HBVDNA水平可预测2年临床结果HBeAg阳性患者:经替比夫定治疗,24周HBVDNAPCR检测不到者2年结果分析
2年疗效可能性全部(ITT)ALT≥2xULN替比夫定替比夫定HBeAg血清转换46%49%ALT复常82%85%HBVDNA检测不到(PCR方法)82%86%无耐药96%98%第34页,共40页,星期日,2025年,2月5日内容核苷类似物治疗慢性乙型肝炎的疗效及预测慢性乙型肝炎治疗的线路图:24周时HBVDNA水平可作为疗效的早期预测指征第35页,共40页,星期日,2025年,2月5日乙肝治疗线路图概念
早期定期监测HBVDNA开始治疗评估HBVDNA抑制程度加药维持疗效的早期预测指标:快速HBVDNA降低换药第36页,共40页,星期日,2025年,2月5日继续治疗1log下降1log下降原发治疗失败教育,继续治疗顺应性差改变治疗方案顺应良好开始治疗12周时评估初始应答乙肝治疗的线路图-范例第37页,共40页,星期日,2025年,2月5日疗效的早期预测指征:24周时HBVDNA水平完全病毒学应答部分病毒学应答不充分的病毒学应答300到104copies/mLPCR检测不出300copies/mL104copies/mL12周时初始应答者(DNA与基线相比下降1log)
乙肝治疗的线路图-范例
开始治疗第38页,共40页,星期日,2025年,2月5日疗效的早期预测指征:24周时HBVDNA水平完全病毒学应答部分病毒学应答不充分的病毒学应答12周时初始应答者(DNA与基线相比下降1log)
乙肝治疗的线路图-范例不改变治疗方案且可延长随访间隔开始治疗加强随访/考虑调整治疗方案联合用药或换药,并缩短随访间隔第39页,共40页,星期日,2025年,2月5日第1页,共40页,星期日,2025年,2月5日引言*病毒性肝炎:甲型、戊型--不需要抗病毒治疗丁型庚型*当前迫切需要:乙型、丙型肝炎的抗病毒治疗第2页,共40页,星期日,2025年,2月5日乙型肝炎的病程第3页,共40页,星期日,2025年,2月5日减轻肝脏炎症坏死病变改善长期临床阻断病毒复制预后阻止肝脏损害的进展?肝硬化预防乙型肝炎病毒(HBV)相关的肝癌发生延长生存期慢性乙型肝炎治疗目的第4页,共40页,星期日,2025年,2月5日干扰素IFN-a是最早被批准的抗病毒药物用于肝炎治疗第5页,共40页,星期日,2025年,2月5日作用机理1抑制病毒复制2免疫调节作用3增强NK细胞活性及抗肿瘤作用第6页,共40页,星期日,2025年,2月5日疗效评价完全应答(显效): ALT复常、HBV-DNA、HBeAg阴转;部分应答(部分显效): ALT复常、HBV-DNA或HBeAg阳性;完全无应答(无效): ALT未复常、HBV-DNA、HBeAg仍阳性第7页,共40页,星期日,2025年,2月5日持续应答: 停药6-12个月仍为显效或有效者.复发: 治疗结束时为显效和有效,停药6 -12个月出现ALT异常及HBV- DNA阳转者为复发第8页,共40页,星期日,2025年,2月5日国外学者Richard报道:5MU