作用于中枢神经系统的药物—抗精神失常药(药理学课件).pptx

;学习目标;;男，20岁，学生。2月前，常突然半夜学鸡或狗叫，白天独自外跑。在家打人，砸玻璃。有时裸体，乱蹦乱跳。有时吃草、纸、木头。常提出奇怪的问题，如“鸡的血压是多少？”“人是生出来的还是蹦出来的？”时哭时笑，言语极不连贯，如说别人要解剖他，老神仙不让他吃饭。

诊断：精神分裂症（I型）。;;1;精神病概述

精神病又称精神分裂症，主要表现病人的思维、情感、行为发生异常，所谓“分裂”即病人的精神活动和行为与客观现实相脱离为主要特征。根据临床症状，将其分为两型，即Ⅰ型和Ⅱ型。前者以阳性症状（幻觉、妄想）为主，后者则以阴性状症（情感淡漠，主动性缺乏）为主。;作用于中枢神经系统的药物—抗精神失常药(药理学课件);病因：;脑内四条多巴胺能神经通路：;抗精神病药作用机制：;2;一、吩噻嗪类;（一）氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵）;药理作用及机制：

1.对中枢神经系统的作用

（1）抗精神病作用（神经安定作用）：正常人用药后出现安静、活动减少、感情淡漠和注意力下降、答话缓滞，在安静环境中易诱导入睡，易唤醒。精神病患者服用后能显著控制兴奋躁动状态，大剂量连续用药可消除幻觉和妄想等症状，减轻思维障碍。;作用机制：阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统的D2样受体。

*注：由于氯丙嗪对这两个通路和黑质纹状体通路亲和力无差异，故锥体外系反应发生率高。

（2）镇吐作用：小剂量抑制延脑催吐化学感受区引起的呕吐（阻断D2受体），大剂量直接抑制呕吐中枢，但不能对抗前庭刺激引起的呕吐（如晕动症）。对顽固性呃逆也有显著疗效。;（3）对体温调节的作用：直接抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵。其降温作用随外界环境温度的变化而变化。

（4）加强中枢抑制药的作用：与麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、乙醇可以加重中枢抑制。;2.对自主神经系统的作用：无临床治疗意义，主要表现副反应。

（1）抗α受体—血管扩张，体位性低血压，翻转肾上腺素的升压作用，；

（2）抗M受体—引起口干、便秘、视力模糊等。

;3.对内分泌系统的影响：

阻断结节漏斗通路的D2受体引起：（1）催乳素抑制因子↓→催乳素↑→乳房肿大溢乳；（2）促性腺激素↓→月经紊乱、排卵延迟；（3）促皮质激素↓→糖皮质激素↓→肾上腺皮质功能不全；（4）生长激素↓→可试用于治疗巨人症。;临床应用：

1.精神分裂症：能显著改善进攻、妄想、幻觉等阳性症状，阴性症状效果不显著。主要用于Ⅰ型精神分裂症治疗，尤其对急性患者疗效显著，但无根治作用，必须长期服药甚至终生治疗，减少复发。也可用于治疗躁狂症及其他精神病伴有的兴奋、躁动、紧张及妄想等症状。;2.呕吐和顽固性呃逆：临床可用于多种药物（吗啡、洋地黄等）和疾病（尿毒症、恶性肿瘤等）引起的呕吐；对顽固性呃逆也有显著疗效，但对晕动症无效。

*问题：晕动症引起的呕吐用什么药治疗呢？

1.M受体阻断药：东莨菪碱、苯海索等；

2.H1受体阻断药：如苯海拉明、异丙嗪等。;3.低温麻醉与人工冬眠：与物理降温（冰袋、冰浴）配合用于低温麻醉；与哌替啶和异丙嗪合用组成冬眠合剂，使患者处于“人工冬眠状态”，辅助治疗严重创伤、休克、甲亢危象等病症。;不良反应：

1.一般不良反应：中枢抑制症状(嗜睡、淡漠、无力等)；M受体阻断症状(口干、便秘、视力模糊、眼压升高等)；α受体阻断症状(体位性低血压)；局部刺激性较强，可用深部肌注，静脉注射可致血栓性静脉炎，应稀释后注射。

*问题：由氯丙嗪引起的休克用什么药抢救？;2.锥体外系反应

长期服用可出现:①帕金森综合症；②静坐不能：坐立不安，反复徘徊（强迫症状）。③急性肌张力障碍：多出现用药后1~5天，表现为强迫性张口、伸舌、斜颈、吞咽困难、呼吸运动障碍等。

大约1/5患者出现迟发性运动障碍：表现为口面部不自主刻板运动、口-舌-颊三联症、广泛性舞蹈徐动症，加用抗DA药减轻此反应。;3.内分泌系统反应：长期用可引起内分泌紊乱，如乳腺增大、泌乳、月经停止、抑制儿童生长等。

4.过敏反应：皮疹、接触性皮炎，少数有肝损害、黄疸、粒细胞减少、溶血性贫血、再障性贫血等。

5.精神异常：可引起意识障碍、萎靡、淡漠、兴奋、躁动、抑郁等，一旦发生应立即减量或停药。;6.急性中毒：表现为昏睡、血压下降甚至休克水平，并出现心肌损害、心电图异常（P-R间期或Q-T间期延长，T波低平或倒置），应立即停药，对症处理，可用NA，还可用中枢兴奋药氯酯醒。

禁忌症：

青光眼、乳腺增生、乳腺癌、严重肝功能障碍及

有癫痫