A型H1N1流感病毒感染神经细胞机制的研究.pdf

摘要

AIAV

型流感病毒（）是导致人和动物呼吸道疾病的重要病原之一，能够迅速在人

类和其他动物体内传播，给世界各地的公众健康带来了极大的威胁。然而，流感病毒

对机体的侵袭并不仅限于呼吸系统，某些感染了流感病毒的患者还会出现一系列神经

系统症状，关于流感病毒是否能感染神经细胞及其感染机制尚不明确。

为了深入研究这一问题，本文选用两种来源的神经细胞作为研究对象：小鼠神经

细胞（Neuro-2a）和人神经细胞（SH-SY5Y），使用特定的植物凝集素进行荧光染色，

发现两种神经细胞表面均表达流感病毒的两种特异性唾液酸受体。随后进行体外感染

H1N1IAVN-2aSH-SY5Y

实验，使用型分别去感染和两种神经细胞，通过血凝抑制

检测发现两种细胞上清中均存在病毒颗粒，绝对荧光定量也检测到两种神经细胞内存

在流感病毒HA基因的复制。此外，通过透射电镜下观察，发现两种神经细胞内外均

含有病毒颗粒。这些结果表明流感病毒确实能够感染神经细胞。

PSTUNELH1N1IAVN-2aSH-

使用磷脂酰丝氨酸法（）和法证明型能够诱导和

SY5Y产生凋亡，且存在一定的时间依赖性，感染时间越长，凋亡比例越高。感染时间

12h，两种神经细胞均有早期凋亡发生，但与对照组相比差异不明显；当感染时间延长

至36h，随着感染复数的增大，早期细胞凋亡比例显著上升。

为探究IAV感染神经细胞的机制，通过实时荧光定量检测两种神经细胞内三种受

IAVTLR-3RIG-I

体的表达量，结果显示感染两种神经细胞的过程中能够激活、、

MDA-5三种受体。进一步的研究发现，N-2a和SH-SY5Y内三种受体的激活，能够诱

导部分细胞因子和趋化因子的表达。对于N-2a，IAV感染过程能够诱导TFN-α、CCL-

2SH-SY5YIAVIFN-βTFN-αCCL-2

的表达；对于，感染过程能够诱导、、的表达，这

些细胞因子和趋化因子的表达可能与流感病毒感染神经细胞后的炎症反应有关。

本研究通过研究分析，初步阐明了A型流感病毒能够入侵Neuro-2a和SH-SY5Y

两种神经细胞并诱导神经细胞凋亡，对感染后的两种神经细胞进行分子水平检测，发

A

现流感病毒感染后，能引发神经细胞体内的炎症反应，为探究型流感病毒的致病机

制提供了科学价值。

I

关键词：A型流感病毒，唾液酸受体，细胞凋亡，细胞因子，趋化因子

II

ABSTRACT

InfluenzaAvirus(IAV)isoneofthemostimportantpathogenscausingrespiratorydiseasesinboth

humansandanimals,anditsabilitytospreadrapidlyinhumansandotheranimalsposesagreatthreatto

publichealtharoundtheworld.However,theattackofinfluenzavirusesisnotlimitedtotherespiratory

sy