《单纯疱疹病毒研究》课件.ppt
单纯疱疹病毒研究
目录病毒基础病毒简介、结构和流行病学感染与表现感染机制、临床表现和诊断方法治疗与预防
单纯疱疹病毒简介病毒科属属于疱疹病毒科α亚科主要类型包括HSV-1和HSV-2两种血清型临床意义可引起多种疾病
HSV-1和HSV-2的区别HSV-1主要感染口腔和面部主要通过唾液传播可引起口腔疱疹和角膜炎HSV-2主要感染生殖器区域主要通过性接触传播可引起生殖器疱疹
病毒结构概览核心基因组双链DNA病毒衣壳二十面体结构包膜结构含有多种糖蛋白
病毒基因组基本特征约152kb的线性双链DNA结构组成由L（长）和S（短）两个片段组成编码功能编码70多种蛋白
病毒蛋白分类调节蛋白控制基因表达非结构蛋白参与病毒复制结构蛋白构成病毒粒子
重要的病毒糖蛋白gB和gC负责病毒初步吸附gD介导病毒与受体结合gH和gL促进膜融合过程
流行病学数据非洲美洲欧洲亚洲大洋洲
HSV-1感染概况38亿全球感染人数占世界人口近一半67%成人感染率50岁以上人群30%生殖器感染年轻人群中逐年增加
HSV-2感染概况1全球感染总数约5.20亿人感染2主要临床表现引起生殖器疱疹3年龄相关性感染率随年龄增长而上升
传播途径密切接触传播直接接触感染部位性接触传播性行为中病毒传递母婴传播分娩过程中感染
高危人群多个性伴侣者接触风险增加免疫功能低下者病毒易复发新生儿免疫系统发育不完全
病毒感染机制概述初次感染病毒进入表皮细胞复制潜伏感染病毒在神经节内潜伏再激活在应激等因素下复发
病毒进入细胞的过程受体结合与细胞表面受体结合膜融合通过膜融合或内吞作用进入核心释放释放病毒核心到细胞质
病毒复制周期
潜伏感染机制神经节潜伏病毒在三叉神经节或骶神经节潜伏LAT基因表达表达潜伏相关转录本免疫逃逸逃避宿主免疫系统识别
再激活机制诱导因素物理应激情绪压力免疫抑制紫外线照射分子机制VP16蛋白激活即刻早期基因表达病毒DNA复制启动
临床表现概述口腔疱疹唇部和口腔黏膜疱疹生殖器疱疹生殖器区域疱疹角膜炎角膜感染脑炎中枢神经系统感染
口腔疱疹前驱期疼痛、刺痛或灼热感水疱期形成含液体水疱溃疡期水疱破裂形成溃疡结痂痊愈7-10天愈合
生殖器疱疹初次感染症状严重广泛水疱和溃疡可伴全身症状复发感染症状较轻病程短局部症状为主无症状排毒无临床症状病毒仍能传播传播主要途径
新生儿疱疹发病机制主要通过产道暴露感染临床表现皮肤-眼-口型、中枢神经系统型、播散型严重后果高致死率和神经系统后遗症
疱疹性脑炎发病机制病毒沿神经轴突逆行传播至大脑临床特点发热、头痛、意识改变和局灶性神经症状医疗措施早期抗病毒治疗至关重要
其他临床表现角膜炎角膜树枝状溃疡皮肤感染手指疱疹（疱疹性瘭疽）免疫抑制患者广泛性持续性感染
诊断方法概述高级诊断基因分型和耐药检测实验室确认病毒培养和分子检测初步诊断临床症状和体征识别
病毒分离培养样本收集水疱液、拭子或组织样本接种培养接种到敏感细胞系细胞病变观察观察特征性细胞病变效应病毒鉴定免疫荧光或分子方法确认
核酸检测技术样本处理提取病毒DNA1PCR扩增特异性引物扩增病毒基因实时监测荧光探针检测扩增产物结果分析定性或定量分析
血清学检测1IgM检测初次感染后1-2周出现2IgG检测感染后4-6周达高峰3IgG滴度变化四倍滴度变化提示近期感染
类型特异性检测检测方法灵敏度特异性临床应用糖蛋白G特异性ELISA85-98%96%血清学区分类型特异性PCR95%98%直接检测病毒DNAWesternblot95%95%确认试验
治疗策略概述抗病毒药物阻断病毒复制对症治疗缓解不适症状预防复发抑制性治疗和生活调整
常用抗病毒药物阿昔洛韦首选药物伐昔洛韦口服生物利用度高泛昔洛韦半衰期长，耐药发生率低膦甲酸钠用于耐药病例
抗病毒药物作用机制激活过程病毒胸苷激酶磷酸化药物转化为活性三磷酸形式抑制作用抑制病毒DNA聚合酶阻断病毒DNA合成耐药问题胸苷激酶缺失或突变DNA聚合酶基因突变
用药方案类型药物剂量疗程初次感染阿昔洛韦200mg5次/日7-10天复发感染伐昔洛韦500mg2次/日3-5天抑制治疗泛昔洛韦250mg2次/日数月至数年
特殊人群的治疗孕妇阿昔洛韦相对安全需评估风险获益比剖宫产可能需要免疫功能低下患者需更高剂量疗程延长可能静脉给药新生儿高剂量静脉阿昔洛韦尽早治疗密切监测并发症
对症治疗措施局部用药镇痛凝胶、抗病毒软膏冷敷减轻炎症和不适感疼痛管理非甾体抗炎药或其他镇痛药保持湿润防止溃疡干燥和裂开
预防复发的策略长期抑制性治疗频繁复发者使用低剂量抗病毒药物避免诱发因素防晒、减压、避免刺激性食物健康生活方式加强免疫力、充足睡眠、均衡饮食心理干预减轻压力、认知行为疗法
疫苗研发概述研发历史数十年努力主要策略灭活、亚单位、DNA等主要挑战潜伏感染和免疫逃逸研究现状多种候选疫苗在临床试验中4