少突胶质细胞发育分化的转录调控.docx

少突胶质细胞发育分化的转录调控 3 少突胶质细胞发育分化的转录调控 ? 王晗知 蔡文琴 肖 岚 ()第三军医大学基础部组织学与胚胎学教研室 ,重庆 400038 ()摘要 少突胶质细胞 OL 的成熟分化是中枢神经髓鞘形成的关键环节 。在少突胶质细胞形成 、增 () ( ) 殖 、分化 、成熟的发育过程中 ,骨形态发生蛋白 BM P 、son ic hedgehog Shh 、No tch 等三种信号通 ( )路发挥了重要的调控作用 。这些通路最终激活或抑制下游一系列特异性转录因子 TF s而完成对 OL 谱系特异性标志基因表达的激活 。各种 TF s在特定条件下的时空表达和相互作用是 OL 发生 、发育 、分化的重要调控方式 。 关键词 少突胶质细胞 ;发育 ;分化 ;转录因子中图分类号R329. 2 ( )能自我更新并分化为神经元或胶质细胞的神经干细 少突胶质细胞 o ligodend rocyte, OL 是中枢神经 ( )() ( ) 系统 CN S髓鞘形成细胞 。中枢神经髓鞘的完整性 N S / PC s。 Stange l等 2002 将 OL 在 胞或祖细胞 保证了神经信息精确 、高效传递 ,对中枢信息整合发 体外培养的发育过程根据不同的形态和抗原表型划 挥着极其重要的作用 。近年来一系列研究显示 OL 分为不同的时期 。OL 先祖细胞由神经干细胞直接 发 育 异 常 或 脱 髓 鞘 参 与 了 CN S多 种 疾 病 , 包 括 分裂分化而来 ,胞体较圆 ,表面光滑 ,具有很强的分 精 神 分 裂 症 、抑 郁 症 等 的 病 理生 理 过 程 , CN S髓 裂增殖能力 , 此 时 的 细 胞 可 以 被 特 异 性 抗 体 O lig2 鞘 再 生 也 因 此 越 来 越 受 到 研 究 者 的 关 注 。OL α和 PD GF2R 所 标记 。O PC 大多 胞 体呈 双极 突 起 , 成熟分化是中枢神经髓鞘形成的关键环节 ,因此 , 具有一定的增殖和迁移能力 ,并且能特异性的被表 了 解 OL分 化 调 控 机 制 对 寻 找 促 进 分 化 成 熟的 途 面神经节苷脂抗体 A2B 5 所标记 。在体外培养时 , 径 , 进 而 实 现 髓鞘 修 复 再 生 有 重 要 的 理 论 指 导 可以根据不同的培养条件 , 分化成为 OL 或者 ?型 意义 。 星形胶质细胞 。由于其在体外的双向分化能力 ,一 度被称为 O 22A 祖细胞 ,但 O 22A 祖细胞的双向分化 OL 起源于 CN S室周区及室下区有增殖能力的 特性在体内试验中一直没有得到证实 。当 O PC 分 ( 神经上皮细胞 ,即神经祖细胞 neu ra l p rogen ito r ce ll, ( 化为表达 p roO 4 抗原的前少突胶质细胞 2o ligoden2 ) ( N PC s,发育过程历经 N PC ?少突胶质先祖细胞 o l2 )d rocyte时便完成了 OL 的命运决定 ,确定为 OL 谱 ) igodend roglia p rep rogen ito r?少 突胶 质细 胞 祖细 胞 系 ,并失去了增殖能力 。根据细胞是否具有形成成 ( o ligodend roglia p recu rso r, O PC ,亦有译为少突胶质 熟髓鞘的能力 , 分为幼稚 OL 和成 熟 OL。幼稚 OL 表达特异的 Ga lC 和 CN P 抗原 。而成熟 OL 突起呈 ) ( 细胞前体细胞 ?幼稚少突胶质细胞 imm a tu re o li2 蜘蛛网状 , 表 达 大 量 成 熟 髓 鞘 蛋 白 髓 鞘 碱 性 蛋 白 ) (godend roglia?成熟少突胶质细胞 m a tu re o ligoden2 () ( ) MB P 、蛋 白 脂 质 蛋 白 PL P 、髓 鞘 相 关 糖 蛋 白 ) d roglia几个阶段 。在此过程中 ,随着内外环境的改() () MA G、髓鞘少突胶质糖蛋白 MO G,并且能包绕 变 , Shh、BM P以及 No tch 三条信号途径相应被激活 轴突进行髓鞘化 。 或 抑 制 , 并 通 过 其 下 游 一 系 列 特 异 性 转 录 因 子 事实 上 , OL 的 分 化 并 不 是 单 向 的 , Kondo 等 ( )TF s调控 OL 发生 、增殖 、迁移并最终分化为成髓 [ 1 ] 鞘少突胶质细胞的发育过程 。 ( )2000 发现 O PC s可能在某些外部条件发生改变后 逆向分化为多能干细胞 。 一 、OL 发育的基本过程和生物学特性 ( ) OL 起源于腹侧神经管 vV Z被称为运动神经 ( ) 元前体 mo to r neu ron p rogen ito r