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Th1、Th2细胞因子在慢性乙型肝炎的表达

目前的研究认为,乙型肝炎的发病与转归与细胞免疫机制密切相关,细胞免疫包括单核＿

巨噬细胞、ＮＫＴ细胞等参与的先天性细胞免疫和Ｔ淋巴细胞参与的获得性细胞免疫。两类

细胞免疫的细胞都通过一系列细胞因子和受体的网络实现细胞免疫的调节功能。近年又发现

这些细胞因子与Ｔｈ1/Ｔｈ2细胞亚型有密切关系。

1概述

1.1Ｔｈ细胞Ｔｈ细胞即辅助性Ｔ淋巴细胞,前体Ｔｈ0细胞可分化为Ｔｈ1/Ｔｈ2

两个优势亚型。Ｔｈ1亚类细胞促进细胞免疫,对细胞毒性Ｔ细胞(ＣＴＬ)的功能有辅佐作用;

但Ｔｈ2亚类细胞则对Ｔｈ1细胞有抑制作用,它抑制细胞免疫,增强体液免疫。在病毒性肝炎

感染中,Ｔｈ1类细胞有利于病毒的清除而Ｔｈ2类细胞主要与组织损伤及慢性化有关。

Ｔｈ1与Ｔｈ2都来自共同的前体细胞Ｔｈ0,Ｔｈ0能分泌它们分泌的所有细胞因子。Ｔ

ｈ1、Ｔｈ2细胞有其各自特异分泌的细胞因子和特异表达的细胞因子受体,如Ｔｈ1细胞分

泌ＩＬ-2、ＩＦＮ-γ、ＴＧＦ-β等,Ｔｈ2分泌ＩＬ-4、ＩＬ-5、ＩＬ-6、ＩＬ-10等,特异性

细胞因子受体如ＩＬ-12、ＩＬ-18、ＩＦＮ-γ受体都只在Ｔｈ1/Ｔｈ2的其中一种上表达。

Ｔ细胞因子分泌的变化总是与Ｔｈ1/Ｔｈ2亚型的转换相伴随,当Ｔｈ1或Ｔｈ2占优势

时,表现为其特异分泌的细胞因子水平变化,细胞因子反过来作为两类细胞的自分泌生长调节

因子促使Ｔｈ0向自身分化,抑制Ｔｈ0向对方分化。细胞因子水平和Ｔｈ1/Ｔｈ2优势亚型

两者互相影响、互为因果。另外,还有研究发现抗原提呈细胞（ＡＰＣ)如树突细胞(ＤＣ)、

巨噬细胞等分泌的ＩＬ-1、ＩＬ-12、ＩＬ-18等细胞因子也作为Ｔｈ细胞的生长调节因子调

节Ｔｈ细胞的功能。

这些与Ｔｈ细胞相关的细胞因子密切影响着ＨＢＶ对组织细胞的损伤,病毒清除和疾病

的慢性化,并为乙型肝炎的治疗提供新的靶点。

1.2细胞因子网络细胞因子是由淋巴细胞和单核巨噬细胞产生的多肽类因子,具有

广泛的生物学活性,包括促进靶细胞的增殖和分化,增强抗感染和细胞杀伤效应,促进炎症过

程等。当病毒侵袭肝脏时,会激活机体的免疫系统,刺激巨噬细胞释放一系列细胞因子,各种细

胞因子在机体内构成统一的网络,相互协调又相互拮抗,保护机体,抵抗侵袭,保持机体正常的

免疫应答。如果某种细胞因子产生或其受体表达异常,无论是亢进还是缺乏,都会导致病理性

改变或加重炎症、坏死或促进炎症慢性化。

1.3参与肝脏疾病的细胞因子分类：

①致炎细胞因子,如ＴＮＦ-α、ＩＬ-1、ＩＬ-2、ＩＬ-18等;

②抗炎细胞因子,如ＩＬ-1受体拮抗剂、可溶性ＩＬ-1受体Ⅱ、ＴＮＦ受体和ＩＬ-10

等;

③致纤维化细胞因子,如转化生长因子β(ＴＧＦ-β)、血小板衍化生长因子、成纤维细

胞生长因子等;

④抗纤维化细胞因子,如肝细胞生长因子、ＩＦＮ-γ等;

⑤参与坏死和凋亡的细胞因子,如ＴＮＦ、ＴＮＦ受体ｐ55和ｐ75及细胞死亡受体(Ｆ

ａｓ和ＦａｓＬ)等。

1.4Ｔｈ1及Ｔｈ2细胞因子ＣＤ+4辅助性Ｔ细胞按其产生细胞因子的模式和生物

功能的不同,将其主要分为两类,即Ｔｈ1和Ｔｈ2,Ｔｈ1细胞主要产生ＩＬ-2、ＩＦＮ-γ、

ＴＮＦ-α,介导细胞免疫,用于宿主的抗病毒免疫,包括ＣＴＬ的生成、自然杀伤(ＮＫ)细胞的

活化等,促进细胞免疫反应。Ｔｈ2细胞主要产生ＩＬ-4、ＩＬ-5、ＩＬ-6、ＩＬ-10和ＩＬ-13,

介导体液免疫,这些细