第5章脂代谢研究.ppt

第五章 脂类代谢 Metabolism of Lipids ?编码体系 从脂酸的羧基碳起计算碳原子的顺序。 ?或n编码体系 从脂酸的甲基碳(Cω)起描述双键的取代。 （一）脂酸根据其碳链长度分为短链、中链和长链脂酸 甘油三酯代谢Metabolism of Triglyceride 3. 酮体生成的生理意义 酮体是肝脏输出能源的一种形式。酮体可通过血脑屏障，是肌肉尤其是脑组织的重要能源。 酮体利用的增加可减少糖的利用，有利于维持血糖水平恒定，节省蛋白质的消耗。 正常血酮体含量为0.03~0.5mmol/L (0.3~5mg/dl) 。在长期饥饿、糖尿病或供糖不足情况下，肝内生成酮体超过肝外利用能力时，会导致血中酮体升高，导致酮症酸中毒，引起酮尿。 第四节磷脂代谢Metabolism of Phospholipid 第五节 胆固醇代谢Metabolism of Cholesterol ①结合和转运脂类，稳定血浆脂蛋白的结构 ②调节脂蛋白代谢关键酶的活性 apo A I 激活卵磷酯胆固醇脂酰转移酶(LCAT)，促进胆固醇酯化 apo A II 激活肝脂酶(HL) apo C II 激活脂蛋白脂酶(LPL) ③参与识别脂蛋白受体 AⅠ识别HDL受体 B100，E 识别LDL受体 缩醛磷脂酰胆碱 胆固醇(cholesterol)结构 固醇共同结构： 环戊烷多氢菲 概 述 动物胆固醇（27碳） A B C 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 D 环戊烷 多氢菲 14 植物固醇（29碳） 酵母（28碳） 胆固醇含量及分布 含量： 约140克 分布： 广泛分布于全身各组织中, 大约?分布在脑、神经组织；肝、肾、肠等内脏及皮肤、脂肪组织中较多；肌肉组织含量较低；肾上腺、卵巢等合成类固醇激素的腺体含量较高。 存在形式：游离胆固醇、胆固醇酯 胆固醇的生理功能 动物生物膜的重要成分，对控制生物膜的流动性有重要作用 血浆脂蛋白的组成成分 合成胆汁酸、类固醇激素及维生素D等生理活性物质的前体 一、胆固醇的合成原料为乙酰CoA和NADPH 组织定位：除成年动物脑组织及成熟红细胞外，几乎全身各组织均可合成，以肝、小肠为主。 细胞定位：胞液、光面内质网 （一）合成部位 1分子胆固醇 18乙酰CoA + 36ATP + 16(NADPH+H+) 葡萄糖有氧氧化（主要） 磷酸戊糖途径 乙酰CoA通过柠檬酸-丙酮酸循环出线粒体 （二）合成原料 胆固醇合成 的限速酶 1. 甲羟戊酸(6C)的合成 （三）合成基本过程 2. 鲨烯(30C)的合成 3. 胆固醇(27C)的合成 1. 限速酶——HMG-CoA还原酶 酶的活性具有昼夜节律性（午夜最高，中午最低） 可被AMP-活化的蛋白激酶磷酸化而失活 （四）胆固醇合成的调节 饥饿与禁食可抑制肝合成胆固醇 摄取高糖、高饱和脂肪膳食后，胆固醇的合成增加 胆固醇可反馈抑制肝胆固醇的合成，它主要抑制HMG-CoA还原酶的合成 2. 饥饿与饱食 3. 胆固醇 胰岛素、甲状腺素能诱导肝HMG-CoA还原酶的合成，从而增加胆固醇的合成。甲状腺素同时促进胆固醇在肝转变为胆汁酸。 胰高血糖素及皮质醇能抑制HMG-CoA还原酶的活性。 4. 激素 二、转化成胆汁酸及类固醇激素是体内胆固醇的主要去路 胆固醇的母核——环戊烷多氢菲在体内不能被降解，但侧链可被氧化、还原或降解，实现胆固醇的转化。 （一）胆固醇可转变为胆汁酸 胆固醇在肝细胞中转化成胆汁酸(bile acid)，随胆汁经胆管排入十二指肠，是体内代谢的主要去路。 （二）胆固醇可转化为类固醇激素 黄体 雌二醇、孕酮 卵泡内膜细胞 卵巢 睾丸酮 间质细胞 睾丸 雄激素 皮质网状带 皮质醇 皮质束状带 醛固酮 皮质球状带 肾上腺 合成的类固醇激素 器官 （三）胆固醇可转化为维生素D3的前体 7-脱氢胆固醇 第六节 血浆脂蛋白代谢 Metabolism of Lipoprotein 一、血脂是血浆所含脂类的统称 血浆所含脂类统称血脂，包括：甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯、游离脂酸等。 外源性——从食物中摄取 内源性——肝、脂肪细胞及其他组织合成 后释放入血 定义 来源 血脂含量受膳食、年龄、性别、职业及代谢等的影响，波动范围很大。 脂肪组织 5～20(15) 游离脂酸 肝 4.8～13.0(6.4) 15～35(20) 脑磷脂 肝 16.1～42.0(22.6) 50～130(70) 神经磷脂 肝 16.1～64