抗菌药物的不良反应与合理用药.ppt

氨基糖甙类ADR

3、神经系统：（1）耳毒性：第八对脑神经损害，听力障碍：内耳浓度过高，影响能量代谢，与钠-钾转运，损害毛细胞。柯蒂氏器受损，早期为可逆性，毛细胞消失后不能复生，则为永久性损害。前庭功能损害：周围迷路感觉上皮损害，表现为耳鸣、眩晕、平稳失调等。氨基糖甙类ADR

（2）神经肌肉阻滞作用：由于该类药物可与钙离子络合，影响神经末梢运动终板对乙酰胆碱的敏感性，尤其是在原有肾功不全、低钙血症、重症肌无力者容易发生，临床表现为肌无力、血压下降、呼吸衰竭等。发生几率依次为新霉素链霉素卡那霉素庆大霉素及妥布霉素。（3）周围神经炎：表现为口唇及手足麻木，可能与药物所含杂质或药物引起维生素B缺乏有关。（4）精神症状：有个例报道丁胺卡那霉素致精神异常，庆大霉素致癔病样发作。氨基糖甙类ADR

[变态反应]1、过敏性休克：偶见过敏性休克。与神经肌肉阻滞不易区别，用抗过敏药物治疗，常加用钙剂和新斯的明。2、皮疹：以链霉素多见，疹型多为多形性，如猩红热样、荨麻疹样、斑丘疹等，严重者出现出血性紫癜、剥脱性皮炎、大疱表皮松懈症、萎缩性皮炎等。多于初次用药后7～10天出现，再次接触可于数小时到1～2天内迅速发生。可见嗜酸细胞增多、肝炎等。氨基糖甙类ADR

3、接触性皮炎：与链霉素接触的药厂分装工人、医务人员等可能发生接触性皮炎，一般于接触后3～12月内发生，停止接触后可逐渐减退。4、药物热：发热与用药显示密切相关性，呈节律性表现，停用后不再发热。大环内酯类ADR1、胃肠道反应：口服或静滴红霉素均可引起，临床表现为腹痛、腹胀、恶心、呕吐及腹泻。有临床病例报道尚可引发肠梗阻、急性弥漫性肠出血。新一代衍生物有明显改善。2、肝功损害：以胆汁郁积为主，亦可发生肝实质损害。红霉素酯化物可引起胆汁淤积性黄疸，发生率较高，属毒性反应。组织学检查肝细胞坏死，主要为胆汁淤积及嗜酸性粒细胞浸润，有认为是变态反应所致。多在服药后10-20d后发生，与剂量无关。表现：黄疸、发热、上腹痛、嗜酸性粒细胞增多、肝功改变、恢复较快，无后遗症。3、耳毒性：老年肾功不良者偶发耳鸣及暂时性耳聋。大环内酯类ADR4、局部：静滴或肌注后，可能产生血栓性静脉炎、局部疼痛、变硬等，如静滴红霉素乳酸盐。5、其它：偶可引起药疹、药物热等。可见神经症状（神经麻木、重症肌无力、重症头痛），精神异常，也有胰腺炎、低血糖、类关节炎样症状、牙釉质损害、男性不育及溶血性贫血等相关个例报道。避免大环内酯类心脏毒性注意事项：1、原有QT间期延长的患者避免使用；2、电解质紊乱患者慎用；3、正在服用可能延长QT间期药物（IA及III类抗心律失常药物、阿司咪唑、特非那定、西沙必利等）慎用；4、应用时应注意剂量和输注速度，必要时做心电图；5、心、肝、肾功能不全患者慎用。氟喹诺酮类ADR1、消化系统：如胃部不适、恶心、厌食、腹痛腹泻。其机制是局部刺激引起的反应。2、神经系统：一般症状为头昏、眩晕、耳鸣、失眠、疲倦、嗜睡、紧张、抑郁、烦躁、惊厥、神经过敏、震颤、步态不稳等。（1）、颅内压增高：国内报道均见于使用诺氟沙星后的婴儿，因小儿尤其是婴儿血脑屏障发育不完善，药物更易进入中枢神经系统而中毒。氟喹诺酮类ADR（2）、惊厥、抽搐和癫痫：新近研究表明FQNS可抑制脑内抑制性递质γ-GABA与受体激动剂毒蝇醇的结合，使中枢神经系统兴奋性增高，进而导致惊厥和癫痫，其抑制作用与剂量有关。（3）、锥体外系症状：如面部痉挛、口角歪斜、双手搓丸样动作等。（4）、精神症状：如幻视、幻听、语无伦次、烦躁不安等，应严格掌握剂量。（5）、周围神经炎：偶见四肢远端麻木、蚁走感、肌力减退和远端感觉减退呈手套、袜套样分布。1941，AlexanderFleming,discover,钱恩made.Discovery,developmentandclinicalexploitationofantibioticswerearguablythemostsignificantmedicaladvancesofthecenturyBy1970s11distinctantibioticclassesandover270antibioticsinclinicaluse.1950sDrug头孢噻唑决定簇、39度以上，波动幅度大。体温持续在39-40℃或更高，达数天或1周以上，24小时体温波动不超过1℃头孢羟氨苄、头孢西丁、头孢美唑、头孢拉定等主要经过肾小管周围毛细血管进入近端小管上皮细胞，部分药物选择性地与线粒体膜结合，引起能量代谢障碍，线粒体呼吸窘迫以致细胞