执业药师药理学知识点：胰岛素.docx

胰岛素（insulin）是一个分子量为56kD的酸性蛋白质， 由两条多肽链组成（A、B链），其间通过两个二硫链以 共价相联。药用胰岛素一般多由猪、牛胰腺提得。目 前可通过重组DNA技术利用大肠杆菌合成胰岛素， 还可将猪胰岛素P链第30位的丙氨酸用苏氨酸代替 而获得人胰岛素。 【体内过程】口服无效,因易被消化酶破坏，因 此所有胰岛素制剂都必须注射，皮下注射吸收快。代 谢快，tl/2为9?10分钟，但作用可维持数小时。因 其分布于组织后，与组织结合而在其中发挥作用。主 要在肝、肾灭活，经谷胱甘肽转氨酶还原二硫键，再 由蛋白水解酶水解成短肽或氨基酸，也可被肾胰岛素 酶直接水解。严重肝肾功能不良者能影响其灭活。为 延长胰岛素的作用时间，可制成中效及长效制剂。用 碱性蛋白质与之结合，使等电点提高到7.3 ,接近体 液pH值，再加入微量锌使之稳定，这类制剂经皮下 及肌内注射后，在注射部位发生沉淀，再缓慢释放、 吸收。所有中、长效制剂均为混悬剂，不可静注。见 表 36-lo表36-1胰岛素制剂及其作用时间 分类药 物注射途径作用时间（小时）给药时间 开始高峰维持短效正规胰岛素(Regular lusulin )静脉立即0.52 急救 皮下0.5?12?36?8餐前0.5小时，3?4次/日。 中效低精蛋白锌胰岛素(Isophane Insulin )皮下2?48?1218?24早餐或晚餐前1小时，一日1?2 次 珠蛋白锌胰岛素(Globin Zinc Insulin )皮下2?46? 1012-18长效精蛋白锌胰岛素(Protamine Zinc Insulin )皮 下3?616?1824?36早餐或晚餐前1小时，一日1 次 【药理作用】胰岛素对代谢过程具有广泛的影响。 L糖代谢胰岛素可增加葡萄糖的转运，加速葡 萄糖的氧化和酵解，促进糖原的合成和贮存，抑制糖 原分解和异生而降低血糖。 .脂肪代谢 胰岛素能增加脂肪酸的转运，促进 脂肪合成并抑制其分解，减少游离脂肪酸和酮体的生 成。 .蛋白质代谢胰岛素可增加氨基酸的转运和蛋 白质的合成(包括mRNA的转录及翻译)，同时又抑制 蛋白质的分解。 【作用机制】胰岛素受体为一糖蛋白，是由 两个13kD的a-亚单位及两个90kD的加亚单位组成 的大分子蛋白复合物。a-亚单位在胞外，含胰岛素结 合部位，0-亚单位为跨膜蛋白,其胞内局部含酪氨酸 蛋白激酶，胰岛素需与靶细胞膜受体结合后，才能产 生一系列的生物效应，对产生效应的机制有以下假说， 一认为胰岛素可诱导第二信使的形成，它们模拟或具 有胰岛素样的活性。二认为胰岛素与a-亚单位结合， 移入胞内后可激活酪氨酸蛋白激酶，继而催化受体蛋 白自身及胞内其他蛋白的酪氨酸残基磷酸化，因而启 动了磷酸化的连锁反响(phosphorylation cascade)o 三认为胰岛素可使葡萄糖载体蛋白(glucose transporter)和其他蛋白质从胞内重新分布到胞膜， 从而加速葡萄糖的转运。 【临床应用】胰岛素仍是治疗胰岛素依赖型糖尿 ^(insulin-dependent diabetis mellitus JDDM) 的药物，对胰岛素缺乏的各型糖尿病均有效。主要用 于以下情况：①重症糖尿病(IDDM , I型);②非胰岛素 依赖型糖尿病(noninsulin dependent diabetis mellitus , NIDDM)经饮食控制或用口服降血糖药未 能控制者;③糖尿病发生各种急性或严重并发症者，如 酮症酸中毒及非酮症高血糖高渗性昏迷(要建立和维持电解质的平衡）。④合并重度感染、消耗性疾病、高 热、妊娠、创伤以及手术的各型糖尿病。 【不良反响】 .过敏反响多数为使用牛胰岛素所致，它作为 异体蛋白进入人体后可产生相应抗体如igE并引起过 敏反响。一般反响轻微而短暂，偶可引起过敏休克。 可用猪胰岛素代替，因其与人胰岛素较为接近。 .低血糖症 为胰岛素过量所致，正规胰岛素能 迅速降低血糖，出现饥饿感、出汗、心跳加快、焦虑、 震颤等病症，严重者引起昏迷、惊厥及休克，甚至脑 损伤及死亡。长效胰岛素降血糖作用较慢，不出现上 述病症，而以头痛和精神情绪、运动障碍为主要表现。 为防止低血糖症的严重后果，应教会病人熟知反 应，以便及早发现和摄食，或饮用糖水等。严重者应 立即静脉注射50%葡萄糖。必须在糖尿病患者中鉴别 低血糖昏迷和酮症酸中毒性昏迷及非酮症性糖尿病昏 迷。 .胰岛素耐受性产生急性耐受常由于并发感染、创伤、手术、情绪激动等应激状态所致。此时血 中抗胰岛素物质增多,或因酮症酸中毒时，血中大量 游离脂肪酸和酮体的存在阻碍了葡萄糖的摄取和利 用。出现急性耐受时，需短时间内增加胰岛素剂量达 数千单位。产生慢性耐受的原因较为复杂(系指每日需 用200U以上的胰岛素并且无