免疫学笔记..docx

第九章 T淋巴细胞一、T cell的分化发育 1、来源于骨髓，在胸腺中成熟，迁移至外周淋巴组织（1）执行特异性细胞免疫（2）参与对TD抗原的体液免疫应答 2、胸腺中的发育 pro-T - pre-T（α、β重排表达）- DP（未成熟，αβTCR，CD4、8出现）-SP（成熟）（1）基因重排（2）阳性选择 DP细胞在胸腺上皮细胞辅助下形成SP（3）阴性选择 与DC呈递的自身抗原结合的SP凋亡 3、TH1与TH2互相拮抗 Th1分泌IFN-γ（具有正反馈调节）Th2分泌IL-4、10二、T cell表面分子及作用 1、TCR-CD3复合物（1）TCR a、结构：异二聚体（α、β获得性、γ、δ先天性） 结构域：膜外区：N端可变区，C端恒定区 跨膜区：正电荷 膜内区：少量aa固定 b、功能：识别（2）CD3分子 a、结构：多聚体，五种肽链组成异二聚体（前五种常见） 结构域：膜外区：短 跨膜区：带负电 膜内区：长，有ITAM基序（免疫受体酪氨酸活化基序） b、功能：信号转导 2、CD4、CD8（1）CD4 a、结构：4个Ig区 b、功能：与MHCII的β2结合（2）CD8 a、结构：二聚体，有一个结构域 b、功能：与MHCI的α3结合 3、共刺激分子（第二信号）（1）CD28 — B7-1（CD80）/B7-2（CD86）（2）CTLA-4 — 负调节（3）CD40L — CD40（4）LFA-1 （淋巴细胞功能相关抗原1） 异二聚体，与iCAM-1,2结合介导黏附第十章 B细胞一、BCR基因结构与重排（1）BCR胚系基因结构 H —— 14号长臂 L ——κ - 2号长臂；λ – 22号段臂（2）BCR基因重排 酶：RAG（重组激活酶）、TDT（在末端随机加减核苷酸） 重链先重排（3）等位基因排斥：B细胞位于一对染色体上的基因，先重排的基因会抑制等位基因的重排。 同种型排斥：κ轻链和λ轻链基因之间的排斥。二、多样性的产生机制 1、组合的多样性 2、链接的多样性 3、体细胞超突变三、分化发育 干细胞 - pro B（重链重排，异二聚体表达） - pre B（轻链部分片段替代，表达MHCII） - 未成熟（完整BCR） - 成熟（IgD）四、免疫耐受 1、克隆清除 2、受体编辑 3、无能B细胞五、B cell表面分子及其作用 1、BCR complex（1）BCR — 模型抗体 — 结合（2）Igα、β — 信号 2、B cell共受体 CD19、CD21（EB病毒受体）、 CD81（丙肝受体）非共价相连，能增强BCR与抗原结合稳定性，参与活化信号的转导。 3、共刺激因子（1）CD40 — CD40L（2）CD80（B7-1）、CD86（B7-2） — CD28（3）其他：ICAM-1、LFA-1六、B细胞分类 按照CD5有无分成B1、B2十三、抗原加工和呈递加工 —— 切碎、与MHC装配提呈 —— 将短肽呈于表面APC：能够摄取、加工，并以MHC复合物呈递给T细胞种类（1）转职：DC（na?ve T）、mφ、B细胞 （2）非专职：炎症/细胞因子下起作用：成纤维细胞、内皮细胞 （3）靶细胞：T细胞是别的靶细胞2、转职APC的比较 （1）DC：未成熟（位于皮下、器官等）—外来物刺激，自身分泌细胞因子—成熟（MHC表达量、呈递能力、半衰期延长） （2）mφ：——效应T细胞（淋巴结）- 分泌IFN增强mφ （3）B：——效应T - 催化B细胞二、抗原加工和呈递内源--MHCI-CD8 外源--MHCII-CD4种类：MHCI类提呈、MHCII类提呈、交叉提呈、脂质抗原提呈（CD1）MHCI类途径（1）加工和转运 泛素标签 - 引入蛋白酶体 TAP（异二聚体）把抗原肽从胞质泵入ER （2）MHC分子生成和装配 ER中，分子伴侣辅助α与β2m装配 （3）内源性抗原肽的提呈 抗原肽与抗原肽结合槽结合，形成复合物，经高尔基体转运至细胞表面MHCII类途径（1）外源性抗原的加工 内吞形成内体，与溶酶体结合成内体/溶酶体，与富含MHCII的MIIC融合（2）MHCII分子合成和转运 α、β链在ER合成，与Ii结合成九聚体，而后转运至MIIC，Ii降解，剩CLIP与结合槽结合（3）MHCII类分子的组装和抗原肽的提呈 HLA-DM是CLIP与结合槽解离，装载抗原肽，转运至细胞膜交叉呈递（1）内源性抗原 a、错误的才MHCII的装配位置（被溶酶体水解） b、ER中 c、空载（2）外源性抗原 a、从溶酶体中溢出进入胞质 b、ER中 c、空载十四、T细胞免疫应答识别（TCR-MHC）二、T细胞与MHC间的相互作用 1、非特异结合（na?ve T）（试探性） 2、特异性结合（TCR-pMHC） 黏附分子重新分布——以TCR为核心，包括周围黏附因子称为免