【2017年整理】细胞与分子免疫学问答.doc

PAGE PAGE 13 第 页 BY 06神经内科课件整理组 第二章 免疫球蛋白 1.? Ig的基本结构，功能和水解片段 基本结构 组 成 由一对较长的和一对较短的多肽链组成 四条多肽链 长链：重链（Heavy Chain， H链）， 450-550 aa， 55-57 KD 短链：轻链（Light Chain， L链）， 214 aa， 24 KD 二硫键：H链和L链之间，两条H链之间 由二硫键连接，呈Y型 分 区 N端：aa序列变化（110个残基） C端 ：则相对稳定（1）可变区（Variable region， V区） 近N端：V区= 1/2 L链+ 1/4（1/5）H链 ＶＬ＋ＶＨ（2）恒定区（Constant region， C区） 近C端：C区= 1/2 L链+ 3/4（4/5）H链 ＣＬ＋ＣＨ（3） 铰链区 ? 高变区（hypervariable regio，HVR） 可变区中某些区域的aa组成和排列特别易变化或具更高的变易性。 CDR（互补决定区）：Ig的抗原结合部位和抗原表位互补结合部位，决定抗体的特异性。 铰链区 位于CH1和CH2之间，富含脯aa，富有弹性，可自由折叠  意义：能使V区与不同距离的抗原结合 补体结合位点易于暴露 IgM和IgE无铰链区 （2）功能区的作用 VL、VH： 抗原结合部位 HVR（CDR）与抗原表位结合 CH1、CL：遗传标志所在 IgG-- CH2：补体结合位点，通过胎盘部位 CH3：与各种组织表面IgG Fc受体 （FcγR）结合部位IgM： CH3 ：补体结合位点IgE： CH2、CH3 ：与肥大细胞、嗜碱性 粒细胞的 （ IgEFc受体FcεR）结合部位?Ig的其他片段 J链 （Joining Chain）：连接两个或两个以上Ig单体作用 SIgA：二聚体 IgM： 五聚体 分泌片SP（Secretory Piece）：是SIgA上 的一个辅助成分上皮细胞合成，分泌到黏膜细胞表面 作用：具抵抗外分比液中蛋白水解酶的降解作用，稳定SIgA的作用。 （3）水解片段 木瓜蛋白酶 IgG 2Fab段 + Fc段 （ 抗原结合片段）（可结晶片段） 胃蛋白酶 IgG F（ab’）2段 + pFc’段 （ 抗原结合片段） 碎片?意义：F（ab’）2段保持了与抗原结合的生物学活性， 又减少了 Fc段的生物学活性。可应用于生物 制品研究，如精致抗毒素等。 2.?Ig多样性形成的机制 （1）Ig的基因多样性形成机制 组合造成的多样性众多的V区基因片段的组合和轻重链的组合， 众多的V、D、J基因中，重排时每个片段只能取一个， 就存在多种组合。 VH： 51个基因片段，编码CDR1、CDR2部分的aa DH： 30个基因片段，编码CDR3中的大部分aa JH： 6个基因片段，编码其余的CDR3部分的 aa 和第 四个骨架区 （2）连接造成的多样性 CDR3区位于V、J和V、D、J片段连接处，两片段之间可插入或丢失数个核苷酸，增加了互补决定区（CDR3）的多样性。 （3）体细胞高频突变造成的多样性成熟的B 细胞重排的V区基因，往往在抗原的刺激下发生点突变，突变的频率非常高（每次细胞分裂，大约每1000个bp中就有一对发生突变，而其他体细胞的突变频率为10-10bp。）。 称为体细胞高频突变。 有人计算多样性可达4.8 X 107 ，故针对外界众多的抗原分子，体内可产生数以亿计的不同抗体分子。 3. 小分子抗体的特点? 仅含V区结构 ，免疫原性较弱。 分子量小，易通过血管壁，可有效克服肿瘤灶组织对抗体的生理阻抗。 无Fc段，不与非靶细胞的FcR结合，易达肿瘤病灶，适合临床诊断，肿瘤的导向治疗。 与靶细胞抗原结合力较弱。 半衰期短，影响到达肿瘤局部抗体的浓度。 第三章 补体系统 补体三条