中国人民解放军第三军医大学大坪医院野战外科研究所.ppt

* 已证明，正常人和啮齿类动物（可能还有其他哺乳动物）出生后组织中存在一群原始细胞，其单个细胞具有多潜能分化和大量增殖的潜力，称为多潜能成体祖细胞（multipotent adult progenitor cell, MAPCs）。 —— C. M. Verfaillie MAPCs是体内固有的还在培养条件下形成的，至今还不清楚。 * 赵春华证实，在人体胚胎发育过程中，多种组织还存留具有多系分化潜能的亚全能干细胞。它们在胚胎发育成熟后逐渐失去部分原始干细胞表型，但在胚胎发育为成体后仍具有亚全能基因组，其中的组织特异性基因在适当的微环境下可以被激活，因各自所处的微环境不同而向不同的组织分化，能够全方位地选择分化为各种组织细胞。 * 赵春华实验室在单克隆细胞水平上通过体内实验证实，亚全能干细胞能够向三个胚层多系统分化为各种组织细胞。这在一定程度上有助于澄清成体干细胞的可塑性问题。 * 总之，有关可塑性问题还需不断进行深入研究，要用更先进的手段，获取更充分而精确的科学证据，据此才能来提出或支持相应的论断。 * Bj?klund和Svendsen指出，我们现在所看到的意味着一门新的生物学已经出现，从长远看，这是新的再生医学的诞生。 * 1999年，Science杂志编者Bloom：“干细胞给人类提供了极大的可能性：用干细胞修复病损的脏器和细胞缺损”，他还说“最终可能用干细胞制成像肾、肝这样复杂的器官”。 干细胞治疗的现状和前景 * 源于胚胎干细胞的细胞已能或可能治疗许多疾病 神经细胞 心肌细胞 B型胰岛细胞 软骨细胞 白细胞 皮肤细胞 肝细胞 骨细胞 视细胞 骨骼肌细胞 帕金森病 心肌梗死 糖尿病 骨关节炎 白血病 烧伤和创伤 肝炎 骨质疏松症 视网膜退化 肌营养不良 治疗 * 成体干细胞中，造血干细胞（包括骨髓、脐血和外周血中的干细胞）已用于治疗重度白血病和某些遗传性血液病。 * ①可经诱导向软骨细胞分化，并能分泌特异性Ⅱ型胶原基质，因此可望成为工程化软骨的种子细胞； ②分化为肌细胞，可能成为肌萎缩、肌营养不良时促进肌组织再生的靶细胞； 骨髓间充质干细胞 （mesenchymal stem cell, MSC）： * ③与基因治疗结合，可强化治疗效果，对某些基因突变所致的遗传性疾病； ④可分离其自体的间充质干细胞，体外进行改造，敲除突变基因，导入正常基因，然后重新输入体内，既纠正了遗传缺陷，又避免发生移植反应。 * 新近的研究表明，成体非心脏来源的干细胞，如骨髓、脑、骨骼肌、脂肪组织、肝脏和外周血干细胞，通过自然迁移或实验植入心脏均可分化为心肌细胞，提示成体干细胞可成为心肌梗死后再生的心肌细胞，目前已很快进入临床研究。 * 成体干细胞及其子代细胞移植或动员脑组织内的干细胞治疗神经退行性疾病已获初步成效。动物实验证实移植的神经元可替代修复已损坏的神经通路。临床试验也证实细胞替代治疗可使症状缓解。 * 帕金森病的主要病变是黑质纹状体中多巴胺能神经元的退行性变，给病人纹状体内移植胎儿中脑组织的结果显示，移植的神经元可以存活并恢复对纹状体的神经支配达10年。由于伦理、来源等问题，大量临床应用有困难。 * 用干细胞和生长因子修复骨折，可加速愈合。动物实验显示，从骨髓提取干细胞能改善治疗效果。用干细胞治疗瘫痪病人，已有成功病例的报告。分离出的毛囊干细胞与“诱导”的真皮细胞结合可产生新的毛囊。 * 有人将干细胞当成“未来疾病治疗的新希望”；也有人怀疑“干细胞治疗：是新希望还是错误开端”，理由是不同的实验结果无法证实骨髓来源的单核细胞可分化为心肌细胞。 * 有些经冠脉注入自体骨髓细胞治疗心肌梗死的临床试验结果，初期显示功能改善，但以后与对照组无明显差别。经冠脉注入的骨髓源性单核细胞仅一小部分停留在心脏内，其疗效至今仍不能得出明确的结论。 * 将人胚胎干细胞注入患鼠大脑内帮助改善帕金森病症状，结果显示症状确有减轻，但与此同时，一些干细胞并不释放多巴胺，而是继续分裂，其生长方式类似早期的肿瘤细胞，最终可能会形成一种脑内肿瘤。 * Bj?klund和Svendsen以“chimeric stem cell（空想的干细胞）”为题批判了把干细胞当成包治百病的万灵药（panacea）的观点。 * * 分为经体外（ex vivo）和经体内（in vivo）两种。经体外指病人身上取出特定的病变细胞，将正常基因转入病变细胞，筛选扩增后移入病人体内，以达到治疗的目的。组织工程种子细胞的基因改造（延缓老化、促进增殖、促进干细胞定向分化等）多采用此法，如将骨形成蛋白-2（BMP-2）转入干细胞