9.第九章 核酸代谢.ppt
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嘧啶环先独立合成,然后转移到PRPP(先成环在合成糖苷键) 先合成UMP 合成特点: 合成部位:肝细胞细胞液 合成过程 (1) 尿嘧啶核苷酸的合成 谷氨酰胺 + HCO3- 氨基甲酰磷酸合成酶II 2ATP 2ADP+Pi 谷氨酸 + 氨基甲酰磷酸 (2)胞嘧啶核苷酸的合成 ATP ADP 尿苷酸激酶 UDP 二磷酸核苷激酶 ATP ADP UTP CTP合成酶 谷氨酰胺 ATP 谷氨酸 ADP+Pi 2. 嘧啶核苷酸的补救合成 嘧啶 + PRPP 磷酸嘧啶核苷 + PPi 嘧啶磷酸核糖转移酶 尿嘧啶核苷 + ATP 尿苷激酶 UMP +ADP dNDP + ATP 激酶 dNTP + ADP 二磷酸脱氧核苷 NDP dNDP 二磷酸核糖核苷 NADP+ NADPH + H+ 核糖核苷酸还原酶,Mg2+ 还原型硫氧化还原蛋白-(SH)2 氧化型硫氧化还原蛋白 S S 硫氧化还原蛋白还原酶 (FAD) (四)脱氧核苷的代谢 脱氧核苷酸的合成 dTTP的合成(难题) 胸苷酸 合酶 甲基供体为N5,N10-亚甲基四氢叶酸。 N5,N10-亚甲基四氢叶酸供出亚甲基以后而转变为二氢叶酸,二氢叶酸被NADPH还原成四氢叶酸,四氢叶酸则在丝氨酸转羟甲基酶的催化下,与丝氨酸反应重新转变为N5,N10-亚甲基四氢叶酸。 CH3 RNA DNA ATP GTP CTP UTP dATP dGTP dCTP dTTP IMP ADP AMP GMP GDP XMP UMP UDP CDP CMP dADP dGDP dUDP dCDP dUMP dTMP dTDP 从头合成 补救合成:次黄嘌呤、次黄嘌呤核苷 黄嘌呤 胞嘧啶 胞苷 从头合成 补救合成:尿嘧啶、尿苷 腺嘌呤 腺苷 脱氧胸苷 三、核苷酸抗代谢物 (一) 嘌呤核苷酸的抗代谢物 (二)嘧啶核苷酸的抗代谢物 (一) 嘌呤核苷酸的抗代谢物 嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物。 嘌呤类似物 氨基酸类似物 叶酸类似物 6-巯基嘌呤 6-巯基鸟嘌呤 8-氮杂鸟嘌呤等 氮杂丝氨酸等 氨蝶呤 氨甲蝶呤等 次黄嘌呤 (H) 6-巯基嘌呤 (6-MP) 6-巯基嘌呤的结构 甲酰甘氨酰 胺核苷酸 (FGAR) PRPP 谷氨酰胺 (Gln) = PRA 甘氨酰胺 核苷酸 (GAR) = = 甲酰甘氨 脒核苷酸 (FGAM) 5-氨基异咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 (AICAR) = 5-甲酰胺基咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 (FAICAR) IMP 次黄嘌呤 (H) PRPP PPi = AMP = PRPP PPi = 腺嘌呤(A) GMP = = PRPP PPi 鸟嘌呤(G) 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 (二)嘧啶核苷酸的抗代谢物 嘧啶类似物 胸腺嘧啶(T) 5-氟尿嘧啶(5-FU) 某些改变了核糖结构的核苷类似物 UMP UTP CTP CDP dCDP UDP dUDP dUMP dTMP 氮杂丝氨酸 阿糖胞苷 氨甲碟呤 氮杂丝氨酸 * * 第 九 章 核 苷 酸 代 谢 Metabolism of Nucleotides 目的要求 1. 掌握 核苷酸合成代谢方式、关键酶;脱氧核糖核苷酸生成。 2. 熟悉 嘌呤碱、嘧啶碱分解的终产物及意义。 3. 了解 核苷酸的抗代谢物。 概述 核酸的消化与吸收 食物核蛋白 蛋白质 核酸(RNA及DNA) 胃酸 核苷酸 胰核酸酶 核苷 磷酸 胰、肠核苷酸酶 碱基 戊糖 核苷酶 一、核苷酸的生物功能 作为核酸合成的原料:NTP—RNA,dNTP--DNA 体内能量的利用形式 参与代谢和生理调节:cAMP, cGMP 组成辅酶: NAD+,NADP+,FAD 活化中间代谢物:UDPG,CDP-胆碱,SAM 二、核苷酸的分解代谢 单核苷酸 核苷酸酶 核苷 + 磷酸 嘌呤碱(嘧啶碱) + 磷酸戊糖 核苷酸磷酸化酶 嘌呤碱(嘧啶碱) + 戊糖 发布广泛 植物 微生物 核苷水解酶 尿酸 (终产物) 尿 + H2O 嘌呤核苷酸 磷酸 能量代谢;钙、磷代谢 戊糖 戊糖磷酸的途径 嘌呤碱: 1. 嘌呤核苷酸的分解代谢 嘌呤碱的最终 代谢产物 AMP GMP H (次黄嘌呤) G X (黄嘌呤) 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 嘌呤代谢的终产物 尿酸 人,灵长类,短毛狗,鸟类、爬虫类、软体动物、海鞘类、昆虫 尿囊素 哺乳动物(灵长类除外)、腹足类 尿囊酸 硬骨鱼 尿素 大多数鱼类、两
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