盐酸氟西汀验证实例汇总.pptx

分析方法验证盐酸氟西汀验证实例 现代验证系列 简介 美国某公司生产10mg和20mg盐酸氟西汀两种相胶囊 其重量与配方相同,仅盐酸氟西汀与辅料比例不同 所验证方法是公司内部对美国和欧盟市场产品产品放行和稳定性研究中使用的含量和杂质分析的方法 该分析方法已经建立 2 含量与杂质的分析方法基本一致 验证项目清单 精密度 线性 范围 准确性 低浓度盐酸氟西汀验证 m-盐酸氟西汀验证 选择性 耐用性 3 精密度 项目: 系统重复性 方法重复性 中间精密度 4 系统重复性 方法 按照分析方法要求,配制盐酸氟西汀标准溶液 重复进样5次 计算 峰面积平均值 相对标准偏差 5 目的是检查系统是否可靠 方法重复性 方法 按照分析方法要求,分别配制20mg盐酸氟西汀样品溶液6个 分别进样 计算 含量相对标准偏差 6 目的是检查分析方法本身是否可靠 中间精密度 方法 由另外一个分析员 在不同日期 另外的仪器上 按照分析方法要求 分别配制20mg盐酸氟西汀样品溶液6个 计算 含量及相对标准偏差 7 目的是检查分析方法对不同人,日期,仪器是否可靠 线性 方法 正常含量分析用标准溶液浓度的50%到200%范围内 均匀选择5个点 配制相应浓度的盐酸氟西汀含量标准溶液 分别进样 计算 线性回归分析 相关系数 斜率 Y轴截距 8 范围 方法 正常20mg样品含量分析浓度50%到200%范围内 均匀选5个点 并配制盐酸氟西汀样品溶液 分别进样 计算 线性回归分析 相关系数 斜率 Y轴截距 9 准确性 项目: 标准品准确性 样品准确性 10 标准品准确性 方法 按照分析方法要求 配制盐酸氟西汀标准溶液 重复进样5次 计算 准确性 测定浓度值用峰面积按照回归方程进行计算 11 样品准确性 方法 按照产品的标示量 在70%到180%正常标示量选均匀选择4个点 混合辅料与及盐酸氟西汀 每点3个样品 分别进样 计算 回收率 测定浓度值用峰面积按照回归方程进行计算 12 低浓度盐酸氟西汀验证 项目: 线性 准确性 系统重复性 定量限度 检测限度 13 线性 方法 按照分析方法要求 均匀选择6个点 配制标示量的0.02%到1.0%含量标准溶液 分别进样 计算 线性回归分析 相关系数 斜率 Y轴截距 14 准确性 方法 配制杂质浓度的标准溶液 进样6次 计算 按峰面积用回归线性方程来计算测量浓度 平均值 相对标准偏差 15 系统重复性 方法 配制工作浓度的0.02%和0.05%标准溶液 分别进样6次 计算 峰面积的平均值 相对标准偏差 16 定量限度 用系统重复性实验中的标准偏和线性回归方程中的斜率差计算 17 检测限度 用系统重复性实验中的标准偏和线性回归方程中的斜率差计算 18 m-盐酸氟西汀验证 项目: 线性 检测限度 定量限度 准确性 精密度 方法重复性 中间精密度 19 m-盐酸氟西汀简介 m-盐酸氟西汀是产品中的一个杂质 m-盐酸氟西汀在0.05%－1.0%区间呈线性 相对响应因子(对盐酸氟西汀): F=132.739521.8 20 定量限度 根据盐酸氟西汀定量限度相对响应值计算盐酸m-氟西汀定量限度 21 检测限度 根据盐酸氟西汀检测限度相对响应值计算盐酸m-氟西汀检测限度 22 回收 方法: 分别6个标空白中加0.05%的m-盐酸氟西汀进样 计算: 回收率 实际检测值用峰面积按照回归线性方程计算 23 准确性 方法: 在已知m-盐酸氟西汀含量的样品中分别在0.4%,0.5%和0.6%3个水平加入m-盐酸氟西汀标准品 每组3个样品中 计算: 回收率 实际检测值用峰面积按照回归线性方程计算 24 重复性 项目: 方法重复性 中间精密度 25 方法重复性 方法: 按照要求配制溶液 反复进样6次 计算: 平均值 标准偏差 相对标准偏差 26 中间精密度 方法: 另外一个分析员 在不同日期 另外的仪器上按照方法重复性方法 配制溶液6次 并分别进样 计算: 含量 相对标准偏差 27 选择性 降解 原样 酸降解 碱降解 氧化降解 日光降解 溶液加热降解 粉末加热降解 系统适应性 空白 28 简介 降解产物的选择性试验是分析方法稳定性指示性验证的一个重要部分 主要目的是通过试验证明各种降解的产物与所要分析的物质可以完全分开 本试验中的主要设备是二极管矩阵检测器 并通过计算纯度角,匹配角,纯度阈值,匹配阈值,含量来证明峰的纯度 29 原样品 方法 20mg胶囊按照规定的方法进样分析 标准品按照规定的方法进样分析 30 酸降解 样品 称量大约等量20mg的样品 转移到50ml容量瓶中 加入20ml稀释剂 并超声处理10分钟 加1ml的浓盐酸 放置18小时 用10N氢氧化钠中和到pH5.5 稀释到刻度 过滤 31 酸降解 标准品 称量大约22mg的标准品