（S）－和（R）－盐酸氟西汀的不对称合成.pdf

维普资讯 2006年第26卷 有 机 化 学 、，0I_26．20o65 第1期，65~68 ChineseJoul~a]ofOrganicChemistry NO．1，65~68 · 研究论文 · (S)一和(只)一盐酸氟西汀的不对称合成 程青芳a,b 许兴友 ， 刘玮炜。 杨绪杰 姚 泳c (。淮海工学院化工系 连云港 222005) (南京理工大学材料化学实验室 南京 210094) (。江苏正大天晴药业股份有限公司 连云港 222006) 摘要 盐酸氟西汀是一种临床广泛使用的非三环类抗抑郁药，本工作介绍了一种不对称合成(．和 )．盐酸氟西汀的方 法．以自制的手性嗯唑硼烷为催化剂，将起始原料 氯苯丙酮不对称催化氢化还原成(．或 )．手性醇，这一步的化学 收率和光学收率都较高．然后再经两步，(．和 )．手性醇转化为(．和 )．盐酸氟西汀．整个工艺只需三步，总收率为 66．5％，盐酸氟西汀对映体的ee值可达98．6％．还考察了反应温度、溶剂、催化剂的量等因素对 氯苯丙酮的不对称氢 化还原的化学产率和光学收率的影响． 关健词 盐酸氟西汀；制剂；手性嗯唑硼烷；不对称还原 EnantioselectiveSynthesisofS-andR-FluoxetineHydrochloride CHENG，Qing．Fang XU，Xing．You LIU，Wei．Wei YANG，Xu．Jie YAO，Yong (。DepartmentofChemicalTechnology，HuaihaiInstituteofTechnology，Lianyungang222005) (MaterialsChemistryLaboratory，NanjingUniversityofScienceandTechnoloyg，Nanfing210094) (。JiangsuZhengdaTianqingPharmaceuticalCo．，Ltd．，Lianyungang222006) Abstract Theennatioselectivesynthesisoffluoxetinehydrochloride，apotentserotonin—uptakeinhibitor， wasdescribed．Th easymmetricreductionof3-chloropropiophenonecatalyzedbychiraloxazaborolidines ennatioselectivelygaveS—orR一3一chloro一1一phenylpropnaol(2)ingoodyield．Infollowingtwosteps，alcohol 2wasconvertedintoS—orR—fluoxetinehydrochloridein66．5％overallyieldnad98．6％ ee．Somefactoref- fectnighteyieldnadhteennatioselectivityofasymmetricreductionof3-chloropropiophenonewasinvesti— gated． Keywords fluoxetinehydrochloride；inhibi