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* * 第十八章 肿瘤遗传学 cancer genetics 第一节 肿瘤发生的影响因素 第十八章 肿瘤遗传学 第二节 肿瘤发生的分子学机制 一、环境因素 — 外源性因素 二、遗传因素 — 内在因素 一、癌基因（oncogene) 二、抑癌基因（tumor suppressor gene） 三、肿瘤转移抑制基因 四、癌发生的一般机理 肿瘤（tumor)：有一群生长失去正常调控的细 胞形成的新生物。 肿瘤遗传学：从遗传学的角度，研究肿瘤发生发 展的 一门的分支学科。 第一节 肿瘤发生的影响因素 一、环境因素—外源性因素 1、化学致癌 直接致癌物 烷化剂、亚硝酰胺类 间接致癌物 促癌物 糖精 多环芳烃类 烤制、熏制鱼类 亚硝胺类 油煎食品，酸菜 2、物理致癌 如电磁波、放射性同位素、紫外线等 电离辐射 产生电离自由基 破坏DNA分子结构 染色体断裂 非原位重接 3、病毒致癌 DNA病毒 RNA病毒—逆转录病毒 急性RNA致癌病毒 慢性RNA致癌病毒 二、遗传因素—内在因素 （一）单基因传递方式的遗传性肿瘤 1.癌家族(cancer family) 2.遗传性肿瘤 3.遗传性癌前病变（ AD） (二) 恶性肿瘤的遗传易感性 1.染色体脆性部位与肿瘤 2.染色体不稳定综合征与肿瘤 3.免疫缺陷与肿瘤 (三）染色体异常与肿瘤 1.肿瘤染色体数目异常 2.肿瘤染色体结构异常 二、遗传因素—内在因素 （一）单基因传递方式的遗传性肿瘤 概念：一个家系在几代中有多个成员发生同一器官或不同器官的 恶性肿瘤 7代 842个成员 95名癌患者，113个癌，男：女=47 ：48，48人结肠癌，18人子宫内膜癌 1、癌家族(cancer family) 2、遗传性肿瘤 1)视网膜母细胞瘤（retinoblstoma RB) 是儿童中一种眼内的恶性肿瘤，1/21000-1/10000，4岁前发病 临床表现：早期眼底灰白色肿块；后期肿瘤长 入玻璃体，瞳孔呈黄色光反射被发现. 发病机理： 遗传型（AD) 非遗传性 双侧；发病早，一岁半前发病 单侧；发病晚，两岁以后发 病 第一次突变：生殖细胞或亲代遗传 体细胞 第二次突变：体细胞 体细胞 二次突变学说 遗传型： RBRB RBrb rbrb 生殖细胞突变 体细胞突变 非遗传型： RBRB 体细胞突变 体细胞突变 RBrb rbrb 抑癌基因RB 13q14缺失 2)肾母细胞瘤（Wilms瘤) 3)神经母细胞瘤（NB) 3.遗传性癌前病变（ AD） 1）家族性结肠息肉（FPC) 机理：抑癌基因APC 5q21-q22缺失，杂合性缺失 2）神经纤维瘤（NF1) 抑癌基因 17q11.2 3）基底细胞痣综合征(BCNS) 抑癌基因 9q22.3-q31 家族性结肠息肉又称为家族性腺瘤样息肉症，在人群中的发病率为1：100000。表现为青少年时结肠和直肠已有多发性息肉，其中一些早晚将恶变。90％未经治疗的患者将死于结肠癌。临床表现：病变在结肠、直肠, 肠梗阻或血性腹泄；十几岁可能开始变为腺癌，40岁前恶变为癌APC的基因现定位于5q21。 1．家族性结肠息肉 （familial polyposis coli,FPC） IV 1 2 3 II 1 2 3 4 5 I