《西药专业知识一》11章说课.ppt

第11章、常用药物结构特征与作用 第一节、精神与中枢神经系统疾病用药 第二节、解热、镇痛、抗炎药及抗痛风药 第三节、呼吸系统疾病用药 第四节、消化系统疾病用药 第五节、循环系统疾病用药 第六节、内分泌系统疾病用药 第七节、抗菌药物 第八节、抗病毒药物 第九节、抗肿瘤药物 知识点一、抗生素类抗菌药 将C-3位甲基上连有5-甲基-2-巯基-1，3，4-噻二唑的杂环，同时在C-7位的氨基上连有四氮唑乙酰基得到头孢唑林。主要用于治疗敏感菌所致的胆道感染、葡萄球菌引起的心内膜炎、腹膜炎，以及外科手术的预防感染和移植手术的预防感染。 知识点一、抗生素类抗菌药 第二代头孢菌素对多数β-内酰胺酶稳定，抗菌谱较第一代广，对革兰阴性菌的作用较第一代强，但抗革兰阳性菌的作用则较第一代低。 头孢氨苄的C-3位甲基以卤素替代得到的可口服的半合成头孢菌素头孢克洛，口服吸收好。氯原子取代可明显改善其药动学性质。 知识点一、抗生素类抗菌药 头孢呋辛的C-7位的氨基上连有顺式的甲氧肟基酰基侧链，头孢呋辛对酶较稳定。头孢呋辛的极性较大，其钠盐可供注射，而将其分子中的羧基与乙酰氧基-1-醇成酯得到头孢呋辛酯，提高了脂溶性，成为可以口服的药物。 知识点一、抗生素类抗菌药 第三代头孢菌素在7位的氨基侧链上以2-氨基噻唑-α-甲氧亚氨基乙酰基居多，对多数β-内酰胺酶高度稳定，抗菌谱更广，对革兰阴性菌的活性强，但对革兰阳性菌的活性比第一代差，部分药物抗铜绿假单胞菌活性较强。 头孢哌酮为在C-3位甲基上引入硫代甲基四氮唑杂环，其抗菌性及药动学性质提高。 知识点一、抗生素类抗菌药 用于治疗各种敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、腹膜、胸膜、皮肤、软组织、骨、关节、五官等部位的感染，及败血症和脑膜炎等。头孢哌酮对铜绿假单胞菌的作用较强。 知识点一、抗生素类抗菌药 头孢曲松的C-3位上引入酸性较强的杂环，6-羟基-1，2，4-三嗪-5-酮，产生独特的非线性的剂量依赖性药动学性质。头孢曲松以钠盐的形式注射给药，可广泛分布全身组织和体液，可以通过脑膜，在脑脊液中达到治疗浓度。 知识点一、抗生素类抗菌药 第四代头孢菌素是在第三代的基础上3位引入季铵基团，例如，头孢匹罗和头孢吡肟。对大多数的革兰阳性菌和革兰阴性菌产生高度活性，尤其是对金黄色葡萄球菌等革兰阳性球菌。并且对β-内酰胺酶稳定，穿透力强。 知识点一、抗生素类抗菌药 (3)其他类 氧青霉烷类：典型药物为克拉维酸，由β-内酰胺环和氢化异噁唑环骈合而成，张力比青霉素要大得多，因此易接受β-内酰胺酶中亲核基团，如羟基、氨基的进攻，进行不可逆的烷化，使β-内酰胺酶彻底失活。 知识点一、抗生素类抗菌药 所以克拉维酸是一种“自杀性”的酶抑制剂。临床上使用克拉维酸和阿莫西林组成的复方制剂，可使阿莫西林增效130倍，用于治疗耐阿奠西林细菌所引起的感染。克拉维酸也可与其他β-内酰胺类抗生素联合使用，可使头孢菌素类增效2-8倍。 知识点一、抗生素类抗菌药 青霉烷砜类：具有青霉烷酸的基本结构，但分子结构中的硫被氧化成砜，为不可逆竞争性β-内酰胺酶抑制剂。舒巴坦是此类结构药物的代表，为广谱的、不可逆竞争性β-内酰胺酶抑制剂。 知识点一、抗生素类抗菌药 将氨苄西林与舒巴坦以1：1的形式以次甲基相连形成双酯结构的前体药物，称为舒他西林。舒他西林口服后可迅速吸收，在体内非特定酯酶的作用下使其水解，释放出较高血清浓度的氨苄西林和舒巴坦。 知识点二、降血糖药 格列美脲化学结构上的特点是脲上取代基为甲基环己基，甲基处在环己烷的平伏键上，阻碍了像格列喹酮等其他药物分子环己烷上的羟基化反应，因此具有高效、长效降血糖作用。 知识点二、降血糖药 (2)非磺酰脲类胰岛素分泌促进剂 非磺酰脲类胰岛素是一类具有氨基羧酸结构的新型口服降糖药。较其他口服降糖药起效迅速，作用时间短，使胰岛素的分泌达到模拟人体生理模式-餐时胰岛素迅速升高，餐后及时回落到基础分泌状态，被称为“餐时血糖调节剂”。 知识点二、降血糖药 瑞格列奈是氨甲酰甲基苯甲酸的衍生物，分子结构中含有一手性碳原子，其活性有立体选择性，S(+)-构型的活性是R-（-）-构型的100倍，临床上使用其S(+)-异构体。 知识点二、降血糖药 那格列奈D-苯丙氨酸衍生物，其降糖作用是其前体D-苯丙氨酸的50倍。该药的毒性很低，降糖作用良好。那格列奈为手性药物，其R-(-)体活性高出S-(+)体100倍。 知识点二、降血糖药 米格列奈的降血糖作用更强，起效迅速而作用时间更短。血糖可促进米格列奈刺激胰岛素释放，在有葡萄糖存在时，米格列奈促进胰岛素分泌量比无葡萄糖时约增加50%，临床上主要用于降低餐后高血糖。 知识点二、降血糖药 2．胰岛素增敏剂 (1)双胍类胰岛素增敏剂 由一个双胍母核连接不同侧链而构成。本类药物的代表药物是二甲双