蒽环类药物讲述.ppt

各种蒽环类药物的使用和注意事项 蒽环类化疗药物是临床常用的抗肿瘤抗生素药物，主要包括阿霉素、表阿霉素等，是一类细胞周期非特异性化疗药。一般蒽环类化疗药物应用于一线或二线标准化疗方案中，经静脉给药方式应用于临床。蒽环类作为乳癌、白血病化疗中最常用的药物。 【药理作用】1. 嵌入DNA分子　非特异性插入相邻碱基对之间，与核糖-磷酸骨架结合，导致DNA分子局部解螺旋，并可干扰拓扑异构酶Ⅱ重新连接断裂的DNA双链，从而阻碍DNA和RNA的生物合成。2. 与细胞膜结合　该作用影响了与磷脂酰肌醇激活偶联的细胞运输过程。3. 脂质过氧化作用产生氧自由基　细胞色素P-450还原酶（cytochrome P-450 reductase）催化蒽环类药代谢的同时，使氧分子变为超氧离子和过氧化氢，它们可以使DNA单链断裂。富含超氧化物歧化酶（SOD）或谷胱甘肽过氧化物酶的组织可免受超氧离子的损伤，但肿瘤组织和心脏一般较少含有SOD。另外，心肌组织也缺乏过氧化氢酶，不能分解过氧化氢。 表柔比星与阿霉素 阿霉素(多柔比星)Adriamycin (Doxorubicin,ADM)【剂量与用法】静注，每次40mg～60mg/m2，3周1次。或每日20mg/m2，连续3日，间隔3周再给药。目前认为总量不宜超过450mg～550mg/m2，以免发生严重心脏毒性。 静脉或动脉内注射，临用前加生理盐水溶解成2mg/m1浓度。静脉滴注，加100ml～250ml生理盐水点滴。 阿霉素(多柔比星)Adriamycin (Doxorubicin,ADM)用于乳腺癌：FAC（多西他赛+多柔比星+环磷酰胺）方案、TAC （5-Fu+多柔比星+环磷酰胺）等方案主张 50mg/m 2。 AC-多西他赛方案、AC方案、AC-紫杉醇、 密集AC-密集紫杉醇（2周方案）等方案主张60mg/m 2。 CAF方案（ 5-Fu+多柔比星+环磷酰胺）28天1周期，共6周期 多柔比星30mg/m 2 iv d1、d8 5-Fu 500mg/m 2 iv d1、d8 环磷酰胺 100mg/m 2 PO d1-d14 不良反应 1.心脏毒性 可导致严重的心肌损伤和心力衰竭，心肌损伤程度与剂量有关，总量在500mg/m2以上者可多见。与放射治疗或与丝裂霉素合用，会加重心脏毒性。防治方法：①用药前后要测定心脏功能，监测心电图、超声心动图、血清酶学等。②总量应控制在500mg/m2以下。③与自由基清除剂维生素E、解救剂ATP、辅酶Q10维生素C等并用。④在进行纵隔或胸部放疗期间禁用本药，以往接受过纵隔放射治疗者，或与MMC、DTIC、MTX等连续用药时，每次用量和总剂量亦应酌减。停药指征：①EKG显示诸如室上性心动过速、P波低平、ST段降低、心律失常、房性或室性早搏。②继发性弥漫性心肌病变、充血性心力衰竭。 不良反应 2.剂量限制性毒性为骨髓抑制，白细胞、血小板减少和贫血，常见粒性和淋巴性细胞减少，给药后10～15天降低到最低点，大约3周恢复正常。 3.胃肠道反应 恶心、呕吐、口腔粘膜炎、食欲不振，可对症处理。 4.敏感肿瘤在初次应用ADM时，可因大量瘤细胞破坏而致高尿酸血症，引起关节疼痛或肾功能损害。应嘱病人多饮水，适当应用别嘌醇，必要时查血清尿酸或肾功能。 不良反应 5.皮肤反应 色素沉着、皮疹、脱发。首次用药后第2-4周开始脱发，停药后3—5个月内头发重新长出。 6.其他 肝肾功能损害、乏力、发热、出血、静脉炎。用药不慎外漏而引起局部组织坏死等。用药后尿可呈红色。 7.ADM在动物中有致癌作用，在人体也有潜在的致突变和致癌作用。 注意事项 1.本品能透过胎盘，故孕妇及哺乳期均禁用。 2.老年患者、2岁以下幼儿或原有心脏病者要特别慎用。肝功不良者应减量或慎用。 3.过去曾用过足量柔红霉素或阿霉素者则不能再用本药。 4.本品可用于浆膜腔内给药和膀胱灌注，但一般不用于鞘内注射。 5.注射勿使ADM漏出血管外。 6.ADM与其他抗肿瘤药物联用时，不能在同一注射器内混用。 概述 表柔比星（EPI，epirubicin)属蒽环类抗肿 瘤药; 作用机制 为直接嵌入DNA 碱基对之间，干扰转录过程，阻止mRNA形成，可抑制DNA和RNA的合成，属细胞周期非特异性药物； 抗瘤谱 为最有效的抗肿瘤药物之一，对多种实体瘤有抑制作用，如乳腺癌、恶性淋巴瘤、小细胞性肺癌、胃癌、卵巢癌及头颈部癌等； 理化特性 Whelan等报道：在一组膀胱癌不全切除术后的病人中，比较用ADM或EPI膀胱内灌注化疗疗效； 剂量：ADM 50mg/50ml EPI 30mg/ 50ml 疗效：相当（58%） 机理：在局部高浓度情况下，EPI更易进入浅表细胞内。 药代动力学