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2015 CRC 进展盘点 中国：结直肠癌发病率逐年上升 Holmes D. Nature 2015;Volume:521,Page:S2-3. 超过半数(55%)结直肠癌发生在发达地区 发展中国家(巴西、中国和印度)随着经济的发展，结直肠癌发病率迎头赶上 全球发病趋势：大体与经济发展趋势一致 Scudellari M. Nature 2015;Volume:521,Page:S12-14. 结直肠癌治疗概述 早期结直肠癌通过手术可以获得约90%的治愈率 转移性结直肠癌患者5年生存率仅11% 晚期结直肠癌主要通过药物治疗，包括化疗和靶向药物 目前获批的有4种化疗药物和5种靶向药物 基因标志物的研究如何转化为临床治疗策略 多种药物联合提高晚期结直肠癌的疗效，但是需要预防耐药和严重毒副反应 自2004年以来的进展 FDA批准用于结直肠癌治疗的药物数量翻一倍，五种靶向治疗药物被批准上市 晚期结直肠癌的mOS从15个月延长至30个月 目前遭遇瓶颈 01 02 03 04 早期治疗III期结肠癌术后辅助最新进展 早期治疗LARC围手术期治疗最新进展 转化治疗mCRC 肝肺转移 姑息治疗姑息治疗最新进展及新药研发 主要内容 3个月 vs. 6个月奥沙利铂为基础辅助化疗：一项国际III期随机非劣效研究的毒性和生活质量数据 (SCOT) 一项S-1对比卡培他滨辅助治疗III期结肠癌患者的随机III期研究 NO16968最终结果 05 免疫治疗分子标志物和免疫治疗进展 3个月 vs. 6个月奥沙利铂为基础辅助化疗： （ASCO 3514 ）一项国际III期随机非劣效研究的毒性和生活质量数据 (SCOT) 研究背景 结直肠癌是全球第4高发肿瘤 2项大型随机研究显示氟尿嘧啶为基础的化疗基础上加用奥沙利铂可提高3年无病生存率(MOSAIC和NSABP研究) NSABP C07研究中的奥沙利铂剂量比MOSAIC低25% 奥沙利铂的主要累积毒性是感觉性周围神经病变，且可能为永久性的，显著影响生活质量 能否通过减少辅助治疗时间来达到同样疗效而毒性更低？ IvesonT, et al. 2015 ASCO Abstract 3514. 研究方法 SCOT是一项国际随机非劣效研究，主要终点为3年DFS 非劣效界值 HR 1.13 (单侧2.5%) 入组患者为完全切除的III期高危II期结直肠癌 在867例患者中评价毒性(治疗阶段) 采用NCI-CTCAE 版本3 在1681例患者中评价生活质量，1776例患者中评价神经病变(治疗阶段和随访阶段) 采用EORTC QLQ-C30/EQ-5D和GOG-Ntx4 IvesonT, et al. 2015 ASCO Abstract 3514. 基线特征 IvesonT, et al. 2015 ASCO Abstract 3514. 随机分配研究组 特征 治疗3个月 治疗6个月 N % N % 随机化时体力状态 0 1 2180 864 71.6 28.4 2137 906 70.2 29.8 性别 女 男 1200 1844 39.4 60.6 1200 1843 39.4 60.6 分期 高危Ⅰ期 Ⅱ期 559 2485 18.4 81.6 557 2486 18.3 81.7 疾病部位 2492 552 81.9 18.1 2494 549 82.0 18.0 化疗 992 2052 32.6 67.4 990 2053 32.5 67.5 卡培他滨的起始剂量 750mg/m2 800mg/m2 1000mg/m2 348 72 1369 19.5 4.0 76.5 349 78 1370 19.4 4.3 76.2 年龄 平均值(sd) 63 (9) 63 (9) 毒性和生活质量 发生31例毒性死亡，相等分布于两个治疗组 两个治疗组中各有16%没有完成3个月的治疗 都是预期发生的毒性 腹泻和中性粒细胞减少的毒性通常在前3个月的治疗中已经建立，后3个月因此调整剂量的情况不多 累积的感觉性周围神经病变 3个月治疗：2/3级毒性 24% 6个月治疗：2/3级毒性 56% 1年时，6个月治疗组较3个月治疗组的感觉性周围神经病变问卷评分更差 同样6个月治疗组较3个月治疗组的生活质量在第4-6个月时恶化，第12个月时差距缩小 IvesonT, et al. 2015 ASCO Abstract 3514. 结论： 唯一累积的毒性为周围神经病变 治疗使生活质量发生恶化，但即便有累积的神经毒性，生活质量会在1年时会恢复。 JCOG0910：一项S-1对比卡培他滨辅助治疗III期结肠癌患者的随机III期研究 R 组A 卡培他滨 8周期 N=782 组B S-1 4周期 N=782 分层因素：肿瘤部位；淋巴结转移个数；手术