NatureKiller技术用于高危乳腺癌患者术后辅助治疗的疗效及安全性临床研究..docx

NatureKiller技术（自然杀伤细胞）用于高危乳腺癌患者术后辅助治疗的疗效及安全性临床研究上海博爱医院乳腺外科2016年6月临床试验基本信息参加单位上海博爱医院乳腺外科负责人： 孙太明教授电 话：传 真：地 址：邮 编： 方案签字页我将根据ICH-GCP及CFDA《临床试验质量管理办法》规定，认真履行研究者职责。我已经阅读并了解此研究方案，本项研究将根据《赫尔辛基宣言》和 ICH-GCP规定的道德、伦理和科学的原则进行；我同意按照本方案设计及规定开展此项目临床研究。我将负责做出与临床相关的医学决定，保证受试者在研究期间出现不良事件时及时采取措施及适当的治疗；我知道正确报告严重不良事件的程序，我将根据要求记录和报告这些事件。我保证将数据准确、完整、及时、合法地记录在病例报告表中。我将接受课题负责单位派遣的监查员或稽查员稽查，确保临床研究的质量。我同意研究结果由课题负责单位在相关专业刊物上发表。我将在研究开始前提供一份履历，呈送伦理委员会。研 究 单 位： 研究者签字：签 字 日 期： 二Nature Killer技术（自然杀伤细胞）用于高危乳腺癌患者术后辅助治疗的疗效及安全性临床研究方案研究背景在中国，癌症的健康负担逐年增长，每年超过160万人诊断为癌症，120万因癌症而死亡。与其他大多数国家一样，目前，乳腺癌是中国女性发病率最高的癌症，癌症死亡原因位居第六。截至2008年，中国总计169452例新发侵润性乳腺癌，44908例死于乳腺癌，分别占到全世界的12.2%和9.6%。中国乳腺癌全年检出人数是欧洲（2008年共计332000例，总人口四亿九千八百万）的一半，与美国（2008年共计182000例，总人口三亿零四百万）基本相当。如果这一趋势保持不变，到2021年，中国乳腺癌患者将高达250万，发病率将从不到60例/10万女性（年龄在55岁到69岁之间）增加到超过100例/10万女性。乳腺癌已经被细分为了四类亚型，Lumina A、Lumina B、HER2阳性、三阴型。部分亚型在不考虑肿瘤负荷的情况下已经被定义为高危类型，高危乳腺癌患者复发风险较高，预后较差，如何在手术后辅助治疗阶段提高这部分患者的无病生存率DFS，成为乳腺癌综合治疗未来探索的方向。研究目的评估高危乳腺癌患者术后辅助治疗阶段加用NK细胞治疗的有效性及安全性。研究设计前瞻性双臂对照单中心临床研究。研究周期为5年，计划纳入患者200例，每例患者观察时间为入组至治疗后5年。研究人群纳入标准：乳腺癌手术切除后的高危患者，包括2个及以上淋巴结转移，免疫组化三阴性或Her2阳性，原发灶大于等于2cm的患者；生存期1年；KPS评分≥70分，并ECOG评分≦2分；无严重并发感染；胆红素2×正常值，SGOT3×正常值，Hgb8.0 g/L；肌酐2×对应年龄的正常值；无自身免疫性疾病每个受试者（或其法定代表）必须签署知情同意书（ICF），表明他/她理解研究的目的和程序，而且愿意参与研究。 排除标准凡不符合上述纳入标准的患者；正在使用激素类药物或免疫抑制剂者；存在外伤、严重感染、或罹患精神神经疾病的患者；艾滋病患者、梅毒患者，处于活动期的甲型、乙型和丙型肝炎患者；有严重心脏病，做过心脏手术，装有支架的患者；由于本疗法对胎儿的作用不明确，孕妇将被排除参加本研究；正在参加其它临床研究或准备参加其它临床研究；研究者认为可损害受试者安全、使研究结果面临不必要风险的任何危及生命的疾病、身体状况或器官系统功能障碍；药物依赖者；未控制的精神疾病受试者；认知功能障碍者；患者，父母/监护人不能签署知情同意书者。受试者筛选期及基线期检查项目（入组前1周内完成）生命体征及体格检查：血压、心率、体温、呼吸、身高、体重；既往病史；既往抗肿瘤治疗史：手术、化疗、放疗或其他，需具体说明；基础疾病概况：包括病史、病理类型、病灶状况、治疗史、相关疾病史；肿瘤分期；ECOG评分；病理组织样本的明确诊断；血常规（血红蛋白、红细胞、白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、血小板）；肝功能（谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、谷氨酰转移酶、总蛋白、白蛋白、总胆红素、直接胆红素、胆碱酯酶）；肾功能（尿素氮、肌酐）；心功能（ 12 导联心电图检查）；细胞治疗相关的不良反应与合并用药情况。治疗方案采血方式5项传染病指标合格的健康供者50ml外周血NK细胞培养方法采集细胞用培养基重悬细胞，并加入相应的细胞因子，接种入G-REX培养罐中。每2-3天换液并补充相应的细胞因子，共培养14天。在培养的第15、16、17天，分三次回输。NK细胞回输NK一个疗程包括一次采血和三次输注，输注时间为采血后的第15、16、17天。输注NK后两周内，患者不能应用免疫抑制剂。输注需要100ml生理盐水、输血器，输注细胞量约1×1010，装置于细