02第二章实验动物的遗传学控制.ppt

* * 4.同源突变近交系（coisogenic inbred strain） 指两个近交系除了在一个确定位点等位基因不同外，其它遗传基因全部相同。 命名： 发生突变的近交系-突变基因 如：C57BL/6J-bg BALB/c-nu/nu裸鼠 几种特殊类型的近交系 * 近交系动物的培育 原始材料的选择 从野生动物中选择 从现有的各种近交系、封闭群、杂交群中选择 * 近交系小鼠的培育示意图 * 近交后引起的变化 近交可以降低基因的杂合性，增加纯合性 近交可以使突变的隐性杂合基因暴露 近交可将群体分离为不同基因型的近交品系 近交可引起近交衰退 * 近交系保种和生产流程图 B × S B × S B × S B × S 或 随机 交配 随机 交配 核心群 增殖群 生产群 供 实 验 用 * 1. 基因的纯合性（近交系动物的每个个体） 2. 遗传组成的同源性（一个近交系动物的所有个体） 3.遗传组成的独特性（不同近交系比较） 4.遗传特征的可辨别性（不同近交系比较） 5.遗传的稳定性（所有近交系） 6.表现型的一致性（同一近交系个体间） 7.背景资料的可查性 8.国际分布的广泛性 近交系动物的特点 * 1.对某一实验刺激的反应缺乏普遍性 2.对环境适应能力差 3.生长发育慢，繁殖力差 近交系动物的缺点 * 近交系动物的应用 应用最广泛的是近交系小鼠，其次是近交系大鼠。 常用的近交系小鼠有：BALB/c、C57BL/6、DBA/1、DBA/2、C3H等。 常用的近交系大鼠有：Wistar、F344等。 近交系豚鼠、兔的品系很少。 广泛应用于遗传学、免疫学和肿瘤学等研究领域。 由于每个近交品系都具有独特的生物学特性，个体基因型和表现型高度一致，因而实验数据有着严格的品系专一性，因此在选择品系时应选择对实验刺激敏感的品系。 * 第三节 封闭群动物 定义： 封闭群（closed colony）是指以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个种群，在不从外部引入新个体的条件下，至少连续繁殖4代以上的动物群体。---从群体角度 远交系(Outbred stock)：同一种群内无血缘关系的个体之间随机交配所产生的后代称为远交系。---从个体角度 * 由于封闭群动物采用随机非近亲交配的方式，它的遗传组成比较接近于自然状态下的动物群体结构。 在引种和饲养繁殖时，应注意封闭群的“有效群体大小”。有效群体数量太小，导致该群体近交系数上升。 国际实验动物科学委员会规定封闭群动物每代近交系数增加不能超过1%，因此种群至少要达到25对(50只)以上。 封闭群： 小鼠： KM、ICR、NIH、Laca 大鼠：Sprague-Dawley（SD）、Wistar * 封闭群的繁殖方法 封闭群采用循环交配法。最常用的是三级循环交配，即将种群分为A、B、C组，在留取种群繁殖下一代时，把不同组留取的♂和♀种鼠组合进行交配。交配组合图如下所示： 新 ♂ ♀ A B C B C A C A B A B C A B C 原种群 新种群 ♂ ♀ * 封闭群的特点及应用 封闭群动物的特点 1.保持群体动物基因的杂合性和基因频率的稳定性，因而无近交衰退，易饲养、抗病力强、繁殖率高、产仔多 2.对实验刺激的反应接近自然种属的反应特点 封闭群动物的应用 1.药物筛选和毒性试验 2.一般实验研究 3.广泛用于预实验和学生教学 封闭群使用时的注意事项 由于不同动物供应商建立的封闭群动物群之间可能存在细微的遗传差异，这种差异可能会对实验结果造成影响，因此建议在一个连续的药理学、毒理学实验中，应选用一家动物供应商提供的封闭群动物品种，而不要一个试验选用这一家，另一个试验选用另一家。 在封闭群品种的选择上，建议在一个连续的药理学、毒理学实验中，或在已有实验结果的基础上进行实验，应选用同一种封闭群动物，如不要一个试验选用昆明种，另一个试验选用ICR。昆明种是我国特有的封闭群品种，具有封闭群动物的所有优点，而ICR则是国际上广泛使用的。在体型上，同周龄ICR较昆明种大，比较适合手术或需要取材较多的实验。 * * 封闭群：品系内大部分等位基因处于杂合状态，其群体基因组成占种群基因库的一部分。 近交系：品系内几乎所有等位基因处于纯合状态，其群体基因组成完全一致，占种群基因库的一小部分。 近交系和封闭群动物遗传组成的比较 * 同一近交系小鼠的不同个体间的等位基因都是纯合的 同一封闭群的不同个体间的等位基因大都处在杂合状态，但群体的基因频率保持相对稳定，接近种属的自然状态 * 封闭群的实验数据： 因为群体内个体差异，表现为标准差大，但它反