粉针剂清洁验证的探讨—以头孢类产品直接接触设备的清洁为例.doc

摘 要 研究背景：近年来各类药害事件频发，其中有关由于药品生产过程清洁不彻底，导致不同品种药品之间交叉污染或混料的的事件时有发生，因而各国药监部门越来越重视药品生产过程清洁验证。国内外法规均对产品生产过程及生产结束后的设备的清洁提出清洁验证要求；如：中国2011 版GMP（药品生产质量管理规范）：第一百四十三条规定清洁方法应当经过验证。并对验证内容作了详细规定。欧盟法规12.70 至12.74 条规定清洁程序应当经过验证。要求采用风险管理的方法进行清洁验证。清洁验证方案中取样方法应当能够定量测量清洁后在设备表面残留水平；清洁验证所使用的分析方法应当经过验证；美国FDA（美国食品与药品管理局）在GMP（药品生产质量管理规范）211.67章节中也规定了设备清洁验证的相关内容，要求企业必须建立书面的清洗方法验证通则； 研究目的：本文旨在通过科学的运用药学相关知识及采用风险管理的手段寻求相关清洁验证的思路，为能够防止药品生产过程中的交叉污染提供科学依据。 研究方法：本文主要通过对头孢类多品种粉针生产线与产品接触部件清洁过程中最差条件产品的选择以及对清洁过后取样方法（回收率）的选择及样品分析方法进行验证，同时从如何确定最大允许残留限度等方面加以论述。按照文中制定的验证策略进行相关操作后按确定的取样方法进行取样并检验。依据检验结果来证实清洁方法的有效性。 研究结论：本文最终证实了按照标准清洁程序对直接接触产品设备部件的清洁能够有效地将产品残留去除到不会危害到病人安全的水平。 关键词：风险管理；污染；残留限度；清洁验证  Abstract DiscussionaboutPowderforInjectionCleaningValidation Background:Drugharmsincidentshappenedfrequentlyinrecentyears,inwhichsomeincidentsareduetounthoroughcleaningduringdrugmanufacturingprocess,andcauseddifferentdrugproductscrosscontaminationormaterialmixing.Theauthoritiesineachcountryhavegrowingconcentrationondrugmanufacturingprocesscleaningvalidation.TheGMPguidelinesbothinChinaandabroadallhaveequipmentcleaningvalidationrequirementsduringdrugmanufacturingprocessandafterproduction;e.g.,ChineseGMP2011:clause143requiresthatcleaningmethodshouldbeappropriatelyvalidated,andhavedetailedrequirementsforvalidationcontent.EUGMPclauses12.70-12.74requiresthatcleaningproceduresshouldnormallybevalidatedanduseriskmanagementtoperformthecleaningvalidation.Theanalyticalmethodsincleaningvalidationprotocolshouldbecapableofdetectingresiduesonequipmentaftercleaning;theanalyticalmethodusedincleaningvalidationshouldbevalidated;FDACFR21part211.67alsorequiresequipmentcleaningvalidationrelatedcontents,andmanufacturingcompaniesshould establish general written cleaning methodvalidation. Objective:Theobjectiveofthisdocumentisseekingrelatedcleaningvalidationideasbyscientificallyusingpharmaceuticalknowledgeandriskmanagementmethod,toprovidescientific evidence for preventingcrosscontamination duringdrug manufacturing process.Method:Thisdoc