药物样品分析方法.ppt

（一）化学法 1、呈色反应 常用反应类型： （1）酚羟基的三氯化铁呈色反应 （2）羧酸衍生物的异羟肟酸铁反应 （3）脂肪氨基的茚三酮呈色反应 （4）芳伯氨基的重氮化-偶合呈色反应 鉴别常用方法 化学反应、UV、IR、色谱法 收载原则：专属性强、重现性好、灵敏度高，操作简便、快速，符合环保要求。 原料药：3-5个鉴别项目，一般IR必不可少，兼顾功能团的化学鉴别和光谱及色谱鉴别。 例：三唑仑 26、阿苯达唑 393 化学药物制剂： 1-3个鉴别项目，功能团的化学鉴别和光谱及色谱鉴别。 例:阿司匹林片385 中药及其制剂：一般TLC必不可少,凡有原粉入药者应做显微鉴别，兼顾理化方法. 例：人工牛黄5、金银花205、六味地黄丸597 * * * * * * * * * 定量分析方法：原料药和制剂的含量测定，及含量均匀度、溶出度或释放度的测定方法 自猪或牛的肠粘膜中提取，抗凝血药。 2005版肝素钠检查S，不得少于10.0% 检查Na，AAS，不得少于9.5%-12.5% 一、二部药典附录中一般鉴别试验完全相同。 茜素氟蓝 0.5ml, 硝酸亚铈试液0.5m 肟: C=NOH 羟肟酸:是羧酸分子中羧基二价氧被肟基取代的羧酸衍生物， RC(OH)=NOH 异羟肟酸: 酰基羟胺，-C(=O)-NH-OH （2）芳酸及其（内）酯类、 （内）酰胺等，先与羟胺反应生成异羟肟酸，异羟肟酸再与三氯化铁生成红色配合物。 （3）茚三酮呈色反应是定性定量测定微克级氨基酸的基本方法。 并非所有品种均收载吸收系数，通常在同品种的制剂含量测定、溶出度检查和含量均匀度测定时如果采用吸收系数法测定时，测定原料的吸收系数 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 黑色背景，从上向下 * * * 答案：, D * * * * * * * * 5.5 分析方法验证 目的：对所采用的分析方法的科学性、准确性和可行性进行验证，表明分析方法是否符合测试项目的目的和要求，是否能有效控制药品的内在质量。 需要验证的检测项目 鉴别试验、杂质检查（限度检查及定量试验）、定量测定（含量测定、溶出度、释放度等）、特定检测项目 验证的对象或场合 （1）新建立的分析方法 （2）对原分析方法进行了修订 （3）药物的生产工艺有变动 （4）制剂的处方有变动 方法验证的理由、过程和结果均应记载在药品质量标准起草说明或修订说明中。 验证项目 一、准确度 二、精密度 三、专属性 四、检测限 五、定量限 六、线性 七、范围 八、耐用性 九、系统适用性试验 一、准确度 1、概念 分析方法的测定结果与真实值或参考值的接近程度 凡是定量测定的项目一般都要考察准确度。 2、准确度的考察和表示方法 至少用9个测定结果进行评价，报告已知加入量的回收率（%）或与标准方法的测定结果对比。 原料药的含量测定 2 制剂的含量测定 3 杂质的定量测定 2 3、对回收率的要求 98％～102％ 如高效液相色谱法、气相色谱法和紫外分光光度法等。 注意：同时精密度要符合要求 二、精密度 1、概念 在规定的测试条件下，同一个均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。 平行测定 2、表示 用至少9次测定结果进行评价，或取测定浓度的供试液，用至少测定6次的结果进行评价。报告标准偏差SD 或相对标准偏差RSD。 3、精密度考察的三个层次 （1）重复性 在相同条件下，由同一分析人员测定所得结果的精密度。 （2）中间精密度 在同一实验室，不同时间由不同分析人员用不同设备测定结果的精密度。考察随机变动因素对精密度的 影响。 （3）重现性 在不同实验室由不同分析人员测定结果的精密度。法定标准采用的分析方法，应进行重现性试验。 4、对精密度数值的具体要求 （1）滴定分析和重量分析，RSD0.5％； （2）可见-紫外分光光度法和原子吸收分光光度法，RSD1.5％； （3）高效液相色谱法和气相色谱法RSD2％，薄层色谱法RSD4％。 （4）体内药物分析，大多数报道的色谱方法的RSD为5％～10％， （5）放射免疫测定(RIA)法, RSD可以适当放宽至20％～25％。 三、专属性 1、概念 在其他成分（如杂质、降解物、辅料等）可能存在下，采用的方法能够正确测定出被测物的特性。 各种分析方法都应考察专属性 2、色谱法专属性的考察 分离度应符合要求； 给出代表性图谱，标注诸成分的位置，以证实其专属性； 必要时进行色谱峰纯度检查，以证明被分析物色谱峰中不包含其他成分。采用二极管阵列检测器或质谱检测 四、检测限 1、概念 供试品中被分析物能被检测出来的最低量。 注意：不一定要准确定量。考察方法是否具备灵敏的检测能力。 鉴别试验和杂质的检查方法，均应通过测试确定方法的