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第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子 名词解释 主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex MHC）：是存在于人和脊椎动物体内，编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群，其主要功能是以其产物提呈抗原肽进而激活了T淋巴细胞，启动适应性免疫应答。 人类白细胞抗原（human leukocyte antigen HLA）：是人类的只要组织相容性抗原，因其首先在人白细胞表面发现而命名。根据结构和功能分为HLAⅠ类分子和HLAⅡ类分子两种。 HLA I类分子：由重链（α链）和β2m组成的异二聚体，分布于所有有核细胞表面，是加工提呈内源性抗原的关键分子。 HLA ‖类分子：由α链和β链组成，主要表达于专职抗原提呈细胞表面，是加工提呈外源性抗原的关键分子。 共显性（co-dominance）：即同源染色体对应座位上的两个等位基因都能得到表达，HLA基因具有共显性特点，所以一个免疫细胞的表面通常可以检测到分别来自于父母双方的6对共12种HLAⅠ类和Ⅱ类分子。 MHC多态性（MHC polymorphism）：是一个群体概念，指一个基因座上存在多个等位基因，即群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别。 连锁不平衡（linkage disequilibrium）：指分属于两个或两个以上基因座位的等位，同时出现在一条染色体上的概率高于随机出现的概率。 HLA单体型（HLA haplotype）：指染色体上MHC不同座位等位基因的特定组合。 锚定残基（anchor residue）:抗原肽往往带有两个或两个以上和HLA分子凹槽相结合的特定部位，称为锚定位，该位置上的氨基酸残基称为锚定残基。 MHC包容性（MHC flexibility）:HLA分子对抗原肽的识别并非呈现严格的一对一关系，而是一种类型的HLA分子可以识别一群带有特定共用基序的肽段。 MHC限制性（MHC restriction):T细胞以其TCR实现对抗原肽和HLA分子的双重识别，形成T细胞在抗原识别和发挥效应功能中的MHC限制性。 简答题 1、列表比较经典的HLAⅠ类和Ⅱ类分子的特点？ HLA分子 HLAⅠ类分子 HLAⅡ类分子 HLA基因 A、B、C DP、DQ、DR 表达特点 共显性 共显性 分子结构 α链和β2m α链和β链 肽结合结构域 α1+α2，两端封闭 α1+β1，两端开放 组织分布 所有有核细胞表面 APC、活化T细胞 配体 CD8分子 CD4分子 结合肽的来源 内源性抗原多肽 外源性抗原多肽 结合肽的长度 13~17个氨基酸残基 8~10个氨基酸残基 功能 对CTL的识别有限制作用 对Th的识别有限制作用 2、MHC生物学功能？ 作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答：MHC只要的生物学功能是其编码产物，经典的HLAⅠ类和MHCⅡ类分子通过提呈抗原肽而激活T淋巴细胞。①T细胞以其TCR实现对抗原肽和HLA分子的双重识别，形成T细胞在抗原识别和发挥效应功能中的MHC限制性。②被HLA分子结合并提呈的成分，可以是自身抗原，甚至是HLA分子本身。由此，HLA参与构成自身免疫性，并参与T细胞在胸腺中的选择和分化。③MHC是疾病易感性个体差异的主要决定者。④MHC参与构成种群基因结构的异质性。 作为调节分子参与固有免疫应答：①编码补体成分，参与炎症反应、对病原体的杀伤和免疫性疾病的发生。②非经典I类分子和MICA基因产物可调节NK细胞的活性。③炎症相关基因参与启动和调控炎症反应，并在应激反应中发挥作用。 3、抗原肽和HLA分子相互作用有什么特点？分子基础是什么？ 具有一定的专一性：特定的HLA分子可凭借所需的通过特定的公用基序选择性地结合抗原肽，显示其和抗原肽结合的一定专一性。 具有包容性：①公用基序中“x”表示的氨基酸，其顺序和结构可以改变；②同一HLA分子结合肽段的锚定残基往往不止是一种氨基酸，造成一种HLA分子可结合多种抗原肽；③不同HLA分子接纳的抗原肽，也可以拥有相同的共用基序，意味着能够被某一HLA分子识别和提呈的抗原肽也可被其他分子所提呈。 第十一章 抗原提呈细胞与抗