GP73与肝癌关系的研究进展详解.ppt

GP73与肝癌关系的研究进展 福建医科大学附属第二医院 普外科 周文瑞 肝癌现状 原发性肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC是世界范围最常见的恶性肿瘤之一。 我国是全球肝癌发病率最高的国家，每年发病患者数占全球约 55%。 肝癌患者早期无明显症状一旦出现症状就诊，往往已 属于中晚期，失去了有效的治疗时机，因此其早期诊断就显得尤为重要。 中华人民共和国卫生部. 原发性肝癌诊疗规范(2011年版)[J]. 临床肝胆病杂志, 2011, 27(11): 1141-1159. 肝癌现状 2012中国肿瘤登记年报 肝癌的发病率仅次于肺癌和胃癌，居第三位。其死亡率仅次于肺癌。 * 超声检查 放射性核素肝扫描 CT检查 选择性腹腔动脉或肝动脉造影检查 X线检查 磁共振成像（MRI） 肝穿刺行针吸细胞学检查 剖腹探查 B 1.0 的病灶发现困难 良、恶性结节鉴别困难 影像学动态监测的高成本，患者难以承受 肝癌发展至一定阶段时, 影像学检查可有相应表现,但往往已发展至疾病中晚期, 且对疾病早期诊断概率低 肝癌肿瘤标志物 甲胎蛋白（AFP） 高尔基体糖蛋白 73（golgi protein-73，GP73），磷脂酰基醇蛋白聚糖 -3（glypican-3，GPC3），鳞状细胞癌抗原免疫球蛋白复合物（Squamous cell carcinoma antigen，SCCA），α-L 岩藻糖苷酶（alphalfucosidase，AFU）等。 Li X, Wu K, Fan D. Serum golgi phosphoprotein 2 level: a better marker than alpha-fetoprotein for diagnosing early hepatocellular carcinoma[J]. Hepatology, 2009, 50(5): 1682. 甲胎蛋白（AFP）概述 1956年发现，60年代末应用于临床，是目前全世界应用最广泛的肝癌肿瘤标志物。 正常情况下，来自胚胎的肝细胞和卵黄囊，胎儿出生约两周后甲胎蛋白从血液中消失。正常人血清中甲胎蛋白的含量尚不到20ug/L。 当肝细胞癌变时，低甲基化作用会使 AFP 的基因表达开放，AFP 表现为表达增加。 《原发性肝癌诊疗规范（2011版）》：对于AFP≥400μg/L超过1个月，或≥200μg/L持续2个月，排除妊娠、生殖腺胚胎癌和活动性肝病，应该高度怀疑肝癌 Debruyne E N, Delanghe J R. Diagnosing and monitoring hepatocellular carcinoma with alpha-fetoprotein: new aspects and applications[J]. Clin Chin Acta, 2008, 395(1-2), 19-26. 甲胎蛋白（AFP） 2 个问题 假阴性，当 AFP 基因表达调控停止在转录后翻译前时，AFP 的表达量会降低，就会出现假阴性，并且当肝癌较小时，AFP 的表达量低于检测的最低限，易出现假阴性；而当肝癌过大时,AFP 表达延迟或者表达量超过检测的最高限，HCC 患者也可呈现 AFP 阴性。 假阳性，AFP 不仅在 HCC 患者中会升高，在慢性肝炎、肝硬化、胃癌、胚胎癌及其他肿瘤患者中都常有一过性 AFP 增高。 甲胎蛋白（AFP） 近年来有报道指出, 诊断原发性肝癌,敏感性为39-64%, 特异性为76-91%, 对早期肝癌具有9-32%阳性预测值。 有近1/3的HCC患者AFP为阴性（敏感性不足），同时20-50%的慢性肝炎、肝硬化也合成AFP（特异性不足）, 这给HCC的诊断带来了困难。 特异性不足 20-50%的慢性肝炎、肝硬化也合成AFP 2010 版美国肝病研究学会(AASLD)指南已不再将AFP作为筛查指标。但我国的HCC大多与HBV感染相关，与西方国家HCC致病因素不同（多为HCV、酒精和代谢性因素），结合国内随机研究(RCT) 结果和实际情况，目前对HCC的常规监测筛查指标中继续保留AFP。 GP73 的概述 又称高尔基体II型跨膜蛋白，分子量73KD，恒定表达于正常肝脏的胆管上皮细胞，肝实质细胞很少或不表达 从GP73的结构来看，GP73是一个岩藻糖基化蛋白，而已经有大量的报道显示岩藻糖基化与HCC的发生密切相关。 2000年，Kladney等首次从巨细胞肝炎肝组织内克隆GP73。 GP73 作为肝癌诊断标志物的价值 机制：在正常肝脏组织，GP73 主要表达于汇管区的胆管上皮细胞，在肝细胞则无表达或表达很少。但在肝脏疾病中