成人急性淋巴细胞白血病诊治进展(低分下载).ppt

Ph+ALL移植前: 化疗+ imatinib VS 化疗 Blood，2005，105：3449-3457. N=29 N=33 年龄和白细胞计数与预后 Percent of OS Age: 35 years or older Blood，2005，106: 3760-3767. 诊断时CNSL与预后 Blood，2006，108：465-472. P=0.03 免疫表型与预后 Blood，2009，114: 5136-5145. B vs T ALL无统计学差异（P=0.07） 细胞遗传学与预后 Blood，2007，109：3189-3197. HeH： high hyperdiploidy (51-65 chromosomes) Ho-Tr ：low hypodiploidy (30-39 chromosomes)/near triploidy (60-78 chromosomes) High-risk CR的与预后 Blood，2005，106：3760-3767. 诱导治疗是否达CR是成人ALL长期生存相关的独立预后因素，是否4周以内达CR则不是成人ALL的独立预后因素。 (phaseⅡ) 微小残留病（MRD）水平与预后 GMALL Blood，2006，107:1116-1123. LR：d+11，d+24，MRD10-4/neg MR：d+11，MRD≥10-4；d+24， MRD10-4/neg 或d+24 ， MRD ≥10-4，W＋16， MRD10-4/neg HR: d+24， W＋16， MRD≥10-4 Blood，2006，107:1116-1123. LR MR HR LR MR HR 残存白血病细胞 白血病复发 遗传学标志40％ 表观遗传学标志95％ MRD与预后 成人ALL的预后分层体系 风险因素 标危 高危 年龄 35岁 WBC计数 30×109/L （ B-ALL） 100 ×109/L（ T-ALL） 免疫表型 Pro-B 细胞遗传学/分子生物学 HeH T(9,22)/BCR/ABL t(4;11)/AF4/MLL t(8;14)/MYC/IGH 复杂核型 Ho-Tr 微小残留病 诱导治疗后 第一年 10-4 10-4或阴性 ≥10-4 ≥ 10-4或升高 ALL的治疗策略 ALL是一组异质性疾病，依照患者的临床特点，制定个体化治疗方案是获得治疗成功的关键。 治疗分两个阶段 诱导缓解治疗 按预后分层的缓解后治疗 诱导缓解治疗 成人ALL的CR率可达80％-90%，但复发率较高。 常用的诱导方案：VDLP，VDCP，VDCLP，Hyper-CVAD。 高CR率不再是我们追求的唯一目标，而分子水平CR率的提高更具有临床意义。 预后分层 标危 高危 有无供者 年龄 20岁，20-60岁，60岁 治疗策略 巩固/维持治疗 造血干细胞移植 按预后分层的缓解后治疗策略 巩固/维持治疗 造血干细胞移植 ALL缓解后治疗 巩固强化治疗 对无条件行HSCT的病人，进行巩固强化等序贯治疗。 方案：HD-MTX ，HD-AraC ，Hyper-CVAD，VDLD, AC 等，时间大约为一年。 巩固强化治疗可以明显提高病人的长期生存率，对于预防复发、治疗CNSL具有肯定价值。 维持治疗 省略维持治疗会导致较差的长期生存结果，LFS率仅为18%-28%。 维持治疗应超过两年，可在完成巩固强化治疗之后单独连续应用，也可与巩固强化治疗交替序贯进行。 基本方案是6-MP （75~100mg/m2 po 1/d）和MTX （20mg/m2 po或iv 1/w ），维持期间白细胞计数不超过3×109/L 。 CNS白血病防治 CNS白血病预防措施 CNSL发生率（%） 无预防措施 33 鞘内注射 13 鞘内注射+颅脑照射 12 大剂量化疗 14 大剂量化疗+鞘内注射 8 大剂量化疗+鞘内注射+颅脑照射 5 巩固/维持治疗 造血干细胞移植 ALL缓解后治疗 疾病状态对allo-HSCT疗效的影响 Biol Blood Marrow Transplant，2003，9：472-481. 年龄对allo-HSCT疗效的影响： J of Clin Oncol，2004，22：2816-2825. 高危病人Allo-HSCT的疗效（CR1） LALA-94 trial. J Clini Oncol, 2004, 22: 4075-4086. n=100 n=159 OS 标危病人Allo-HSCT的疗效（CR1