间充质干细胞与肿瘤.ppt

间质干细胞与肿瘤 主要内容 什么是间质干细胞？ 间质干细胞(mesenchymal stem cell, MSCs)： 具有自我更新能力和向多种中胚层来源间质干细胞分化能力的一种多能干细胞 最早由Frieden-stein于1968年发现，当时称其为成纤维样集落形成单位 国际细胞治疗学会的相关定义 主要内容 MSCs与肿瘤的关系 MSCs与肿瘤的关系 肿瘤的生长、侵袭和转移并不是一个孤立的过程，而是建立在肿瘤细胞与周围微环境及机体内环境之间的相互作用之上 概述 根据肿瘤细胞类型、MSCs性质、注射部位、免疫系统完整性等条件的不同，MSCs对于肿瘤生长的作用大致可分为抑制、促进两种作用 MSCs的致瘤作用 1、MSCs参与肿瘤组织构建 MSCs的致瘤作用 2、MSCs直接作用于肿瘤细胞 通过趋化因子作用引起肿瘤细胞表型的可逆性变化，促进肿瘤恶性行为 例1： MSCs的致瘤作用 例2：低转移性人乳腺癌细胞系 直接接触诱导微环境中MSCs过表达趋化因子CCL5，再通过与肿瘤细胞表面相应受体CCR5的作用，启动Akt磷酸化信号转导途径，介导肿瘤细胞生长以及从微血管向转移灶的渗出和移动，可逆地增强肿瘤细胞运动、浸润和转移能力 存在由Tac1基因调控的SDF-1α-CXCR4生物轴，MSCs产生的SDF-1α(CXCL12)通过与肿瘤细胞表面相应受体CXCR4作用，在低肿瘤负荷时促进肿瘤细胞向骨髓转移，同时促进肿瘤细胞增殖、减少凋亡，参与肿瘤新生血管的形成 MSCs的致瘤作用 3、MSCs抑制免疫反应 免疫豁免——MSCs形成一个“免疫抑制微环境”，有利于肿瘤生长和免疫逃逸 MSCs的致瘤作用 4、MSCs促进肿瘤血管形成 MSCs与肿瘤的关系 MSCs的抑瘤作用 1、MSCs直接抑制肿瘤生长 MSCs的抑瘤作用 2、MSCs作为抗原提呈细胞 MSCs的抑瘤作用 3、MSCs作为细胞载体 MSCs可特异性地靶向肿瘤细胞，长期有效地表达转染基因而不影响自身干细胞特性，且因其不表达MHC-II类抗原和T淋巴细胞共刺激分子B7等，免疫原性低，对宿主的不良影响小，因此作为肿瘤治疗因子的运载系统具有多方面优势，可用于抗肿瘤药物的运输、免疫应答的激活及新生血管的抑制 目前，将目的基因导入MSCs较常用的方法是使用重组腺病毒进行感染，MSCs实际作为病毒载体的“伴侣载体”参与肿瘤的基因治疗 MSCs与肿瘤的关系 MSCs与肿瘤干细胞 肿瘤干细胞是存在于肿瘤组织中的一小部分具有干细胞性质的细胞群体，均具有自我更新能力和多向分化潜能，这群特异性细胞是形成不同分化程度肿瘤细胞和促使肿瘤不断生长的根源 相关实验研究 关于Wnt信号通路的设想 Wnt是干细胞调节自我更新与分化的重要通路 主要内容 间质细胞向胰腺细胞的分化途径 间质干细胞是一种理想的组织工程种子细胞，易于提取、分离及扩增，间质干细胞用于种子细胞的另一优势在于病人可以用自己的干细胞治疗疾病，从而克服了移植排斥反应 相关实验研究 相关研究 阐明胰岛细胞的分化过程及调节胰腺B细胞的分化的信号机制对于体外胰腺干细胞的生长和分化是至关重要的 最近研究表明，存在于啮齿和人类胰岛中的nestin阳性细胞是一种多能干细胞，在特定的刺激因素作用下，能够分化为胰腺内分泌细胞或胰腺导管细胞表型 相关研究 2001年Zulewski从成年大鼠胰岛中分离得到了一种nestin阳性的多潜能干细胞，将其分离培养后，分化的细胞表达肝和胰腺细胞的标记物，如胰酶等，并能检测到胰岛素，胰高血糖素等，表明nestin是胰岛干细胞的分子标志，且可能参与了胰腺内分泌细胞的更新 现阶段，胰腺癌的手术治疗或放化疗，会不同程度的破坏胰腺组织，其分泌功能受到影响。 而MSCs具有高度的体外扩增和多向分化潜能，并且可以从自身获得，取材方便，不存在组织配型和免疫排异等问题，可成为临床组织再生治疗的理想细胞，MSCs的可塑性使其可以有效地应用于多种组织修复和细胞替代治疗 主要内容 间质干细胞的优势 在肿瘤方面的研究 MSCs可感应肿瘤微环境发出的信号，具有追踪肿瘤、传递基因的作用，在肿瘤基因治疗中展现出多方面优势，被认为是最有发展前景的肿瘤生物靶向治疗工具之一 存在的问题 1、分离和转染效率不够理想 2、靶向肿瘤特性尚不确切 3、与正常组织结合未能避免 4、具有潜在恶变性能，其免疫抑制和促血管生成作用更成为临床应用上的限制因素 展望 * 间质干细胞概述 1 间质干细胞与肿瘤的关系 2 关于间质干细胞与胰腺癌的研究 3 结语 4 可以分化为 造血实质， 从而支持 造血干细胞的增长 还可分化为 造血以外的组织细胞： 软骨细胞、脂肪细胞、 成骨细胞、心肌细胞 以及神经细胞等