药物化学利巴韦林详细分析.ppt

利巴韦林 ribavirin 结构和化学名 1-β- D-呋喃核糖基-1，2，4-三氮唑-3-甲酰胺 发 现 先导化合物 -1972年J.T.Witkowski等人发现核糖核苷抗生素 -有抗菌活性 -在体外还有一定的抗病毒活性 -抗病毒活性不高，抗菌谱窄 先导化合物的优化 -一系列的β-D-呋喃核糖的咪唑 -1,2,4-三氮唑核苷的衍生物 合成 代谢 口服或吸入给药，吸收迅速而完全 口服后1.5h 血药浓度达峰值 在肝内代谢 -代谢产物均有显著的抗病毒活性 临床应用 广谱 -用于治疗麻疹、水瘟、腮腺炎等 -用喷雾、滴鼻治疗上呼吸道病毒感染 -静脉注射治疗小儿腺病毒肺炎 -对流行性出血热有效 -抑制免疫缺陷病毒（HIV） 感染者出现艾滋病前期临床症状 -妊娠期妇女禁用 作用机制 体内磷酸化 病毒合成酶的竞争性抑制剂 -与鸟苷的空间结构有很大的相似性，若将本品的酰胺基团旋转后和腺苷的空间结构也有很大的相似性。 鸟苷 腺苷 作用机制 -能抑制mRNA鸟苷转移酶、DNA多聚酶、肌苷单磷酸脱氢酶、流感病毒RNA合成酶 引起细胞内鸟苷三磷酸的减少，损害病毒RNA和蛋白合成，使病毒复制与传播受抑制 X-射线晶体衍射 -利巴韦林的晶体构象与鸟嘌呤核苷非常相似 构效关系