治疗心力衰竭的药物 (2).ppt

阻断心衰患者RAAS亢进的恶性循环，在降低病死率，提高生活质量方面比其它舒血管药及强心药好，为近代治疗心衰的一大进步。有抗心肌缺血及心肌保护作用，能降低心肌梗死并发心衰的病死率，能改善血流动力学和器官灌流。充血性心衰及心肌梗死第19页，共64页，星期日，2025年，2月5日

血管紧张素转化酶Ⅰ抑制药【抗CHF的作用机制】抑制Ang转化酶的活性：AngII生成↓降低儿茶酚胺、交感神经活性，恢复下调β1缓激肽（可促NO及PGI2产生）降解↓醛固酮生成↓改善血流动力学：↓全身血管阻力，↑CO，↓室壁张力，↑肾血流等。抑制并逆转心肌肥厚及心室重构第20页，共64页，星期日，2025年，2月5日舒张肾出球小动脉+缓激肽作用，使囊内压降低对糖尿病肾病有改善；对由高血压、肾小球肾病、间质性肾炎等引起的肾功能障碍有一定疗效，能减轻蛋白尿对肾动脉阻塞/肾动脉硬化造成的双侧肾病，用后会加重肾功能损伤。糖尿病肾病及其它肾病第21页，共64页，星期日，2025年，2月5日⒈首剂低血压（3%）：PO吸收快，F高，宜小量开始。⒉肾功能损伤：对肾动脉阻塞/肾动脉硬化造成的双侧肾病，用后会加重肾功能损伤，由于影响AngⅡ对出球小动脉收缩的作用，降低肾灌注压，导致滤过率与肾功能降低。⒊咳嗽（5-20%）：无痰干咳，是被迫停药的主要原因，可能与肺内缓激肽和PG积聚有关，吸入色甘酸二钠可缓解，依那普利,赖诺普利卡托普利福辛普利。⒋血管神经性水肿：用药1月内出现，多发生在面、口腔、鼻部与缓激肽增多有关。5.低血糖：特别是卡托普利增强对胰岛素的敏感性。醛固酮⒍高血钾：有个体差异，在肾功能障碍及同时服保钾利尿减少剂者更多见。⒎妊娠与哺乳：妊娠中后期可致畸。亲脂性ACEI可经乳汁分泌。⒏含巯基的卡托普利导致味觉障碍、瘙痒性丘疹、白细胞缺乏等AngⅡ减少缓激肽增多【不良反应】轻微第22页，共64页，星期日，2025年，2月5日1981年，施贵宝公司，第一个用于临床的ACEIPo吸收快，F为75%，易受食物影响，宜餐前服用。含-SH，起效快，药后1h达峰值，降压效果与RAAS的状态有关，肾素水平高的/低盐饮食/服利尿药者，降压持续8-12h；可清除自由基，保护缺血心肌；可用于高血压、CHF、心肌梗死、糖尿病肾病（FDA批准唯一用于此病的ACEI）毒性小，耐受性好。卡托普利(captopril)第23页，共64页，星期日，2025年，2月5日直接阻断AngII与受体的结合。拮抗ACE及糜酶旁路产生的AngII，阻断作用更完全拮抗AngII的促生长作用激活AT2受体，进而激活缓激肽-NO途径，舒张血管，降血压用途似ACEI。不产生咳嗽，无胰岛素增敏作用。血管紧张素Ⅱ受体（AT1受体）拮抗药第24页，共64页，星期日，2025年，2月5日高度选择性阻断AT1受体，对肾血流影响同ACEI，对高血压、糖尿病合并肾功不全者有保护作用；促进尿酸排泄，对合用利尿药者有利；长期用能逆转左室肥厚和血管增生；可用于高血压、CHF；不产生咳嗽，血管神经性水肿，无胰岛素增敏作用，对血脂及血糖影响小。氯沙坦(losartan)第25页，共64页，星期日，2025年，2月5日AT1受体拮抗药不抑制ACE，不产生缓激肽增多（不引起咳嗽，无胰岛素增敏作用）。在不能耐受ACEI的咳嗽病人，可改用AT1受体拮抗药。拮抗ACE及糜酶旁路产生的AngII，阻断作用更完全。两药合用疗效相加，不良反应未见增加，有一定使用前景。AT1受体拮抗药与ACEI比较及合用问题第26页，共64页，星期日，2025年，2月5日Na+Cl-K+Na+Cl-HCO3-Na+K+碳酸酐酶抑制剂Eg:乙酰唑胺高效:袢利尿药Eg:呋塞米中效