盐酸雷尼替丁工艺规程ok.doc

石家庄利鑫有限公司 盐酸雷尼替丁工艺规程 文件编码：LX/JB/01/101/0 第1页 共11页 起草部门：生产技术部 起草人： 年 月 日 发布日期： 年 月 日 审核人： 年 月 日 执行日期： 年 月 日 批准人： 年 月 日 分发部门：公司领导、车间、质管部 版本/修订编码 A/00 目录： 1 产品概述 2 原辅料、包装材料规格与质量标准 3 化学反应过程和生产工艺及设备流程图 4 工艺过程及工艺条件 5 生产工艺和质量控制检查，中间体质量标准 6 技术安全与防火 7 综合利用与“三废”治理 8 操作工时与生产周期 9 主要设备一览表 10 原材料消耗定额和技术经济指标 11 物料平衡计算 内容： 1 产品概述 1.1 产品简介 盐酸雷尼替丁是继西咪替丁之后的又一代H2-受体拮抗剂,动物试验和人体研究表明它对生理性和五肽胃泌素等引起的胃酸分泌有明显抑制作用,比西咪替丁强4-6倍且持续时间长,国内外临床认为是当前治疗消化性溃疡比较理想的药物,由于具有口服吸收迅速,用量小,服用次数少,副作用小,复发率低,易被患者接受的特点,自1981年英国Glaxo公司上市后,已成为全世界最畅销的十二种药品之一。 1.2 产品名称 1.2.1 化学名称: N′-甲基-N-［2-［［［5-［（二甲氨基）］-2-呋喃基］-甲基］硫代］乙基］-2-硝基-1,1-乙烯二胺盐酸盐 1.2.2 拉丁名称:RANITIDINI HYDROCHLORIDUM 1.2.3 英文名称:Ranitidine Hydrochloride 1.2.4 分子式:C13H22N4O3S·HCL 1.2.5 结构式: 1.3 分子量：350.87 1.4 性状:本品为类白色或淡黄色结晶性粉末;有异嗅;味微苦带涩;极易潮解,吸潮后颜色变深,本品在水或甲醇易溶,在乙醇中略溶;在丙酮中几乎不溶。 1.5 检验 1.5.1 熔点：取本品，不经研磨，依法测定，熔点为 137～143℃，熔融时同时分解。 1.5.2 鉴别： (1)取本品约0.2g，至试管中，用小火缓缓加热，产生的气体能使湿润的醋酸铅试纸显黑色。 (2)取本品,加水制成每1ml中含10μg的溶液,照分光光度法测定,在228与314nm的波长出最大吸收。 (3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。 (4)本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。 1.5.3 检查 1.5.3.1 酸度：取本品0.2g，加水10ml溶解后，依法测定PH值应为4.5-6.5。 1.5.3.2 有关物质：取本品，加甲醇制成每1ml中含10mg的溶液作为供试品溶液，精密量取适量，加甲醇分别稀释为每1ml中含0.05、0.10、0.15mg的溶液，作为对照溶液（1）、（2）和（3）。照薄层色谱法试验，吸取上述四种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-异丙醇-水-浓氨溶液(25:15:8:2.7)为展开剂,展开后,晾干,置碘蒸汽中显色后,立即检视,供试品溶液如显杂质斑点,其颜色与对照溶液(1)、（2）、（3）所显的主斑点比较，杂质总量不得超过2.5%。 1.5.3.3 干燥失重：取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥4小时减失重量不得超过 1.0%。 1.5.3.4 炽灼残渣：取本品1.0g，依法检查，遗留残渣不得过0.1%。 1.5.3.5 重金属：取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查，含重金属不得过百万分之二十（20ppm）。 1.5.3.6 含量测定：照高效液相色谱法测定。 (1) 色谱条件与系统实用性实验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-0.77%醋酸铵溶液（285：115）为流动相，检测波长为320nm。理论板数按盐酸雷尼替丁峰计算，应不低于1000，盐酸雷尼替丁峰和内标物质峰的分离度应符合要求。 (2) 内标溶液的制备：取吲哚美辛适量，加甲醇制成每1ml中约含0.30mg的溶液,作为内标溶液。 (3) 测定法：取本品适量，精密称定，加50%甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.15mg的溶液。精密量取此溶液与内标溶液各2ml，置50ml量瓶中,用50%甲醇稀释至刻度,摇匀;取10-15μl注入液相色谱仪,记录色谱图。另取雷尼替丁对照品，同法测定，按内标法以峰面积计算，既得。 1.5.3.7 剂量：口服一次0.15g,一日0.3g(按雷尼替丁计)。 1.5.3.8 注意：孕妇和哺乳期妇女禁用。 1.5.3.9 储藏：遮光，密封，