骨肉瘤的新辅助化疗.ppt

Woude等用快速动态强化MRI和减影MRI与病理组织学进行对比早期强化和进行性增强的组织为供血动脉、生长区和存活的肿瘤细胞，3～5mm2的肿瘤存活灶即可在动态强化MRI中清晰显示缓慢强化和不强化的区域在病理组织学上表现为坏死、黏液变性或纤维化在动脉增强后6s以内快速、进行性增强的部位，病理证实为肿瘤细胞存活区结论：快速动态强化MRI是了解化疗后肿瘤细胞存活情况的简单、有效的诊断方法MRI评价化疗效果第31页，共71页，星期日，2025年，2月5日血管造影评价化疗效果Fuji等分析了25例骨肿瘤的术前化疗前后数字减影血管造影表现的变化肿瘤染色、血管增生、动脉扩张与病理组织学表现密切相关，其准确率≧70％第32页，共71页，星期日，2025年，2月5日同位素评价化疗效果201TI在肿瘤细胞中蓄积的机制与钾离子类似，其细胞摄取取决于ATP酶依赖性Na+/K+泵和胞浆内浓度梯度的被动扩散Ramanna等证实201TI在评估骨肉瘤的化疗效果比99mTc-MDP和67Ga优越第33页，共71页，星期日，2025年，2月5日骨肉瘤化疗的并发症造血系统消化系统泌尿系统心脏毒性第34页，共71页，星期日，2025年，2月5日造血系统并发症骨髓抑制是大多数化疗药物共有的毒性反应，是化疗延迟和减量的最常见原因表现为白细胞、血小板、红细胞等重要细胞的减少程度、出现早晚和恢复快慢试图通过大幅度提高药物剂量来改善肿瘤的化疗效果，但骨髓抑制成为提高药物剂量的主要限制性因素第35页，共71页，星期日，2025年，2月5日骨髓抑制的程度药物的种类：即不同药物对骨髓抑制可表现为近期、中期和延迟毒性在化疗后减少的机会取决于其寿命的长短：白细胞为6小时血小板寿命为5～7天红细胞的寿命为120天骨髓抑制的时间多在化疗停药后5～7天开始，经过升血药物治疗后10～14天左右开始恢复第36页，共71页，星期日，2025年，2月5日骨髓抑制的预防骨髓抑制主要是采取有效的预防措施，集落刺激因子（GSF）可刺激骨髓释放白细胞自体骨髓移植克服化疗对骨髓功能的抑制，在恶性骨肿瘤化疗中已取得了成功研究表明：与骨髓和胚胎肝的造血干细胞移植相比，自体外周血干细胞移植更具优势第37页，共71页，星期日，2025年，2月5日消化系统并发症药物直接刺激胃肠道药物对胃肠增值旺盛粘膜上皮细胞抑制药物作用于延脑的化学感受器常见的消化道反应：食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻甲氨喋呤可出现口腔炎、肠炎以及粘膜溃疡第38页，共71页，星期日，2025年，2月5日恶心、呕吐为最常见的消化道毒性反应，其治疗和预防的方法基本一致，关键在于预防中枢性止吐药物5－羟色胺（5－HT3）受体拮抗剂，对预防化疗所致恶心、呕吐具有良好的效果，可明显增加患者对化疗的耐受性第39页，共71页，星期日，2025年，2月5日口腔炎、口腔溃疡胃、肠、口腔粘膜要不断代谢而经常脱落，因为增值受阻导致粘膜损害，出现炎症，其中以MTX最为明显一般发生在用药后2～10d，持续2周左右，化疗患者开始口腔粘膜红肿、疼痛，继而出现大面积的溃疡。化疗用药后，患者应保持口腔卫生，避免辛辣刺激性食物发生口腔溃疡者喷涂软膏等，促进上皮细胞再生，加速粘膜修复并具有止痛作用第40页，共71页，星期日，2025年，2月5日肾毒性顺铂和大剂量甲氨喋呤可引起肾脏毒性顺铂引起的肾脏损害主要表现为肾小管上皮细胞急性坏死、变性、间质水肿、肾小管扩张，甚至出现肾功能衰竭。在无水化及利尿措施时，大剂量顺铂间歇给药（100mg/m2）的肾毒性发生率为100％表现为肾功能指标的异常变化在治疗用药时充分水化用药前后加用甘露醇和速尿促进其代谢物－铂化合物的排泄，使其肾毒性降低第41页，共71页，星期日，2025年，2月5日肾毒性MTX可发生肾小管沉积，阻塞肾小管，对肾小球滤过和肾小管排泄均有影响用药前后应水化，即静脉补液和大量饮水，给予甘露醇利尿，尿量保持在100ml/h以上，使其代谢产物尽快排泄同时必须给予碳酸氢钠口服或静脉注射，以碱化尿液，防止MTX沉积在肾小管内第42页，共71页，星期日，2025年，2月5日异环磷酰胺膀胱毒性肝内被活化后，活性代谢产物为磷酰胺氮芥及丙烯醛丙烯醛即为引起出血性膀胱炎的主要毒性物质。丙烯醛与膀胱粘膜上皮结合，引起粘膜损伤，给药后4h膀胱的上皮细胞即可发生组织学变化，且可持续36h，最终使粘膜坏死、出血及溃疡美司钠可以和膀胱内的丙烯醛特异性结合，形成无毒的复合物，对丙烯醛起中和作用美司钠用量一般为异环磷酰胺的20％碱化尿液起保护膀胱粘膜的作用，而水化每日补液量应达到3000ml以上，可使毒物稀释，