《注射剂生产质量关键控制点》.ppt

注射剂生产质量关键控制点 注射用水的制备及控制 　我国药典规定注射用水指蒸馏水或去离子水再经蒸馏而制得的水。再蒸馏的目的是为了去除细菌内毒素，以确保配制成的注射剂产品无热原存在。 原水经过机械过滤、活性碳过滤、一级反渗透、二级反渗透（混床）、紫外线灭菌、纯化水、多效蒸馏水机制备得注射用水。 多效蒸馏水机的特点；耗能低，产量高。 注射用水的现场监控：每两小时检测氯化物、硫酸盐、PH值、电导率 日常检验；每周进行一次全检，蒸馏水机的注射用水其热原每天进行检测。 必须制定活性碳过滤器、反渗透膜的更换周期。 原辅料及内包材的选择及控制 原辅料及内包材应选择具有资质的供应商，应对供应商进行审计 1、对原辅料供应厂商 的审查内容：《营业执照》、《药品生产许可证》、《药品经营许可证》、《GMP证书，GSP证书》、《药品生产批件（药品注册证）》、 省药检所近两年检验报告书及出厂检验报告书、 厂房设施设备简介等、 质量保证体系概况。 2、对直接接触药品包装材料供应商的审查内容：《营业执照》、《生产许可证》、《经营许可证》、《药品包装材料注册证》、 省药检所近两年检验报告书及出厂检验报告书、 厂房设施设备简介等、 质量保证体系概况。 3、对重要原辅料及包装材料还要进行现场审查，考察供应商的生产现场环境、文件、记录及生产能力，不符合要求的提出整改意见，严重不符合要求的，停止与该供应商的合作。 4、在各方面审查无异议的基础上，质检中心检验合格后由生产部使用三批样品无异常情况，该供应厂商成为我公司该品种该规格物料固定的供应商。 5、供应商审查周期：正常情况下每年审查一次；如遇特殊情况应及时重新审查 。 齐二药事件原因分析 江苏省泰兴市不法商人王桂平以中国地质矿业总公司泰兴化工总厂的名义，伪造药品生产许可证等证件，于２００５年１０月将工业原料二甘醇假冒药用辅料丙二醇，出售给齐二药。齐二药质量管理部门没有严格审查原辅料供应商的资质，使得采购员钮忠仁违规购入假冒丙二醇，加上化验室主任陈桂芬等人严重违反操作规程，未将检测图谱与“药用标准丙二醇图谱”进行对比鉴别，并在发现检验样品“相对密度值”与标准严重不符的情况下，将其改为正常值，签发合格证，致使假药用辅料投入生产，制造出假药“亮菌甲素注射液”并投放市场。广州中山三院和广东龙川县中医院使用此假药后，１１名患者出现急性肾功能衰竭并死亡。 1）没有对原辅料供应商进行严格审计。 2）检验操作人员严重违反操作规程。 安瓿、输液瓶的清洗过程的控制 1、输液瓶的清洗： 1～2％的氢氧化钠溶液、自来水、纯化水、注射用水 控制点：碱液的温度、自来水的温度，纯化水、注射用水的压力应符合要求，洗涤后抽查输液瓶的洁净度和光洁度，瓶壁不应挂水珠。 2、安瓿的清洗： 超声波震荡、注射用水冲洗、隧道烘箱干燥、灭菌 控制点：注射用水的压力、隧道烘箱的温度应达到要求。 生产中容易出现的问题：隧道烘箱的高效过滤器出现穿透，热风循环会带着细小的碎玻屑通过高效过滤器，导致洗瓶效果不好，灯检时发现较多碎玻屑，影响澄明度。 避免措施：定期测量高效过滤器的风速，风速过大，高效过滤器穿孔，风速小于标准的70％，高效过滤器堵塞，应更换。 内包装材料－－安瓿的介绍 内包装材料直接与药品相接触，它质量的好坏将直接影响药品的质量及保质期。 1、安瓿：主要用于水针剂产品的包装。目前基本为含氧化硼6～7％的材质，国内生产的安瓿有两种，一种是色点安瓿，另一种是色环安瓿，以色点安瓿居多。国际同类产品为国际中性玻璃材质，其耐水性能、耐强酸、强碱性能优于国内同类产品。目前已经有聚烯烃制成的安瓿（俗称塑料安瓿）出现，部分地替代玻璃安瓿。 国内安瓿的发展趋势： 1）发展国际中性玻璃，从玻璃的材质性能上与国际水平接轨。 2）发展白色或棕色避光的耐强酸、强碱的安瓿。 3）提高外观光洁度、透明度及清洁度，发展优质的印字安瓿。 4）提高制造水平及使用水平，改进折断力指标，使易折安瓿真正易折。 5）改善包装质量，推进热塑包装和托盘包装。 内包装材料－－输液瓶的介绍 玻璃输液瓶：用于大输液的主要包装材料，按玻璃材质分为两种，一种是含氧化硼10％左右的硼硅玻璃，简称Ⅰ型玻璃，它具有优良的化学稳定性。另一种是经过表面中性化处理的钠钙玻璃，简称Ⅱ型玻璃，它的表面经过中性处理后形成一层很薄的富硅层，能达到Ⅰ型玻璃的效果，但Ⅱ型玻璃仅仅在内表面进行脱碱处理，形成极薄的富硅层，如反复使用，由于洗瓶及灌装消毒过程中的损伤，极薄的富硅层会遭到破坏而导致性能下降，因此，国家标准GB2639－1990《玻璃输液瓶》中，明确规定， Ⅱ型玻璃仅适用于一次性使用的输液瓶。 Ⅰ型、Ⅱ型字标记记于瓶子底部 注射剂配制及滤过过程的控制 1、所有医用原料必须使用