药理学精讲讲义药理学精讲讲义.doc

绪言 一、药理学性质和任务 药理学：研究药物与机体(包括病原体)相互作用的规律和机制；连接药学和医学、基础医学和临床医学的桥梁。 任务：阐明药物有何作用、作用如何产生、药物在体内变化规律 分类：药物效应动力学（药效学）、药物代谢动力学（药动学） 临床前药理学（研究对象为动物）、临床药理学（研究对象为人） 二、药理学发展 发展起步较早，尤其指传统医学。 三、学习方法 1、基本概念、基本理论、作用机制 2、掌握代表性药物，熟悉同类药物，并能比较异同。 3、临床常用新药 药物代谢动力学 第一节 药物的体内过程 一、药物跨膜转运 （一）被动转运 从高浓度的一侧向低浓度的一侧扩散转运的过程。多数药物属于被动转运。分子量小、脂溶性大、极性小、非解离型的药易通过生物膜转运，反之难跨膜转运。 特点：不需要载体，不消耗能量，无饱和现象，无竞争性抑制 1．简单扩散 药物在体液中解离，以离子型和分子型同时存在。药物常以未解离的分子型通过细胞膜，离子不易通过细胞膜。 药物解离度取决于取决于pKa和介质pH。弱酸性药物易在胃中吸收；弱碱性药物易在小肠内吸收；完全离子化药物吸收不完全 2．滤过：分子粒径小于膜孔，不带电荷 （二）载体介导的转运 1．主动转运：是一种逆浓度(或电位)差的转运。与正常代谢物相似的药物，如5-氟尿嘧啶、甲基多巴等 特点：需要载体，消耗能量，有饱和现象和竞争性抑制。 2．易化扩散：如葡萄糖的吸收 特点：需要载体，不消耗能量，顺浓度梯度。 3．膜泡运输：内吞、外排 二、药物的吸收 定义：药物经血管外给药从给药部位进入血液循环的转运过程。 生物利用度―――― 影响吸收的因素：药物性质、给药途径剂型、机体状况 （一）胃肠道给药 1．口服：最常用的给药途径，安全方便，经济。 小肠是主要吸收部位。缺点：吸收缓慢，影响因素多。 影响因素较多：溶解度、pH、首关消除。 首过消除：药物进入体循环之前，首先在胃肠道或肝脏被灭活，进入体循环量减少。 不宜口服：①刺激性大或首过消除；②病人昏迷不能吞咽；③不易吸收或易破坏；④必须注射才能达到疗效。 2．舌下：起效快，可避免首关消除 3．直肠：易吸收但不规则，存在首关消除的可能性 （二）注射给药 1．静脉：无吸收过程、生物利用度完全 2．肌注：吸收取决于注射部位血流、药物剂型 3．皮下：吸收缓慢恒定 （三）其它途径 1．吸入：气体或挥发性药物，起效迅速，避免首过消除 2．鼻腔：避免首过消除 3．局部给药：减少不良反应 4．经皮：皮肤特性，药物脂溶性 三、药物的分布 定义：进入循环的药向不同部位转移的过程。 决定药物在体内分布的因素： 1．体液pH： 影响药物解离度 2．药物与血浆蛋白的结合：为可逆性疏松结合，结合型药物分子量增大，不能跨膜转运、代谢和排泄，并暂时失去药理活性。结合具有饱和性与可逆性，有竞争置换现象： 两个药物能竞争与同一蛋白结合而发生置换现象，使游离型药浓度增加，导致中毒； 血浆蛋白过少或变质时药物血浆蛋白结合率下降，易发生毒性反应。 3．生理屏障 血脑屏障：分子量小脂溶性高的药易通过血脑屏障，但脑脊液中药物浓度低于血浆浓度 胎盘屏障：通透性无明显差别 四、药物的代谢 药物在体内以两种方式消除―― 1．原形排出 2．药物的生物转化：即药物以代谢物的形式排出。主要代谢器官：肝。 肝药酶－细胞色素P450酶系 ⑴生物转化后的结果：失活成为无药理活性；活化—无药理活性成为有药理活性或产生有毒物质 ⑵生物转化步骤：分两步进行 第一步为氧化、还原或水解。主要由肝微粒体的细胞色素P-450酶系统催化。特点：对底物选择性不高，可诱导与抑制，个体差异大 第二步为结合，是母药或代谢物与内源性物质如葡萄糖醛酸和甘氨酸结合。结合物一般极性增加，活性降低或灭活。 ⑶肝药酶诱导剂：如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、卡马西平、灰黄霉素、地塞米松，能诱导酶的活性，加速药物的代谢，使药物效应减弱。 肝药酶抑制剂：如异烟肼、氯霉素、酮康唑、西咪替丁、吩噻嗪类，能抑制酶的活性，降低其它药物的代谢，使药物效应敏化。 五、药物的排泄： 定义：药物原形和代谢物排出体外的过程。 1．肾排泄(主要排泄途径) 三个过程：肾小球滤过、肾小管重吸收、肾小管外主动分泌 ①药物肾小管中重吸收量与药物脂溶性、尿液PH有关 ②分泌机制相同药物之间有竞争性抑制排泄现象，如丙磺舒抑制青霉素肾小管主动分泌，延效并增强。 2．胆排泄：药物自胆汁进入十二指肠，经粪便排出 肝肠循环：自胆汁排入十二指肠的药物在小肠再被重吸收，作用明显延长。如洋地黄、地高辛 3．其他：乳汁、唾液、汗腺、呼吸道！ 药物代谢动力学 描述体内药量与时间变化的规律性 一、药物的时量关系和时效关系 吸收分布相（吸收消除）—平衡相（吸收＝消除）——消除相（吸收消除