可溶性鸟苷酸环化酶介导NO信号转导的结构基础及其分子机制研究_潘洁.pdf

: 2014 44 4 : 572 ~ 585 SCIENTIA SINICA Chimica SCIENCE CHINA PRESS NO , , , , * ① 复旦大学化学系, 上海 200433 ② 复旦大学生物医学研究院, 上海 200433 *通讯作者, E-mail: xstan@ 收稿日期: 2013-10-16; 接受日期: 2013-11-18; 网络版发表日期: 2014-02-20 doi: 10.1360/032013-314 (sGC)NO , NO . sGC , 3 , NO NO , , NO sGC sGC , sGC, GTP cGMP, PKG , . NO , . 20 , sGC . sGC / . [5] 1 结合, 从而产生大量的二级信使分子cGMP ( 图1) . 一旦NO 信号转导通路发生异常, 将引发血管内皮细 NO 作为一种新型的内源性信使分子, 广泛分布 胞功能紊乱, 进而导致一系列心血管疾病, 如动脉高 于生物体内各组织中, 特别是心血管系统和神经系 血压(arterial hypertension)、肺动脉高血压(PH)、心力 统. 可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)作为 NO 的受体, 是 衰竭(heart failure, HF) 、动脉粥样硬化和再狭窄 NO 信号转导通路中的一个关键核心金属酶. NO 与 (atherosclerosis and restenosis)等, 还可导致神经退行 sGC 结合后会激活 sGC, 催化 GTP 转化为 cGMP. 性疾病的发生[2]. 硝酸甘油等有机硝酸盐用于治疗心 cGMP 是一种重要的二级信使分子, 通过激活其下游 血管疾病已有 150 多年的历史. 最近有报道表明, 直 的多种效应分子, 如磷酸二酯酶(PDE) 、环核苷酸门 控离子通道(CNG)和蛋白激酶 G (PKG)等, 进而引发 接吸入 NO 可以用于治疗新生儿的持续性肺动脉高 下游一系列级联反应, 在胃肠系统、血液循环系统和 血压[7, 8]. 但是, 这些治疗方法均存