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CD151对人结肠癌肿瘤干细胞中Wnt相关靶基因影响的实验研究中期报告
背景与目的:
结肠癌是一种常见的恶性肿瘤,肿瘤干细胞(CSCs)被认为是引起癌症发生和治疗失败的重要原因之一。CD151是一种跨膜蛋白,已经被证明参与多种癌症的发生和发展过程,并且被认为是CSCs的标志物之一。本研究旨在探讨CD151在结肠癌CSCs中的表达及其对Wnt相关靶基因的影响。
材料与方法:
选取10例结肠癌患者的癌组织和相邻正常组织,通过RT-qPCR和Westernblotting检测CD151表达水平,并利用免疫荧光染色检测其在肿瘤组织中的表达分布。选择结肠癌干细胞系HT29和HCT116细胞株,通过共转染siRNA和Wnt信号通路报告基因TOP/FOP启动子转染自转染assay探测CD151对Wnt相关靶基因的表达影响。
结果与分析:
在10例结肠癌患者中,CD151在癌组织中的表达水平明显高于相邻正常组织,并且大部分CD151阳性细胞位于肿瘤组织的基底部,与CSCs的位置一致。在结肠癌干细胞系HT29和HCT116中,siRNA沉默CD151可抑制Wnt信号通路的激活,导致Wnt靶基因c-Myc和cyclinD1的表达下调。而在CD151的欠表达情况下,Wnt信号通路的激活被显著抑制,这表明CD151在结肠癌CSCs中是Wnt信号通路的正向调控因子。
结论:
CD151在结肠癌CSCs中高表达,定位于肿瘤基底部,其促进Wnt信号通路激活,增强Wnt靶基因c-Myc和cyclinD1的表达。这证实了CD151作为重要的CSCs标志物,在结肠癌干细胞中作为Wnt信号通路调节因子的功能。本研究结果为结肠癌的治疗提供了新的潜在靶点。