药物化学：第四章 药物代谢.pdf

药物代谢和失活 药物代谢是指药物在体内经历的化学变化，一般 第四章 药物代谢 是经一些酶促化学反应，生成比原药具有较大的 （Drug Metabolism) 极性和水溶性的产物，或和与一些内源性物（如 葡萄糖醛酸，谷胱甘肽）结合而促进排泄速率。 酶 P D M M P 排除体外 I相代谢 II相代谢 药物代谢研究的意义 第一节 药物代谢的酶 药物代谢对于药物活性、毒性副作用、 给 一、细胞色素P－450酶系 （CYP－450) 药计量、给药方式、药物的作用时间、以 CYP－450是药物代谢最重要的参与酶，存在于肝 及药物的相互作用等有很大的影响，对合 脏及肝脏外组织的内质网中，催化药物发生各种 氧化反应。 理用药有关键的指导意义，也是新药研究 P450 + + 和开发中必须考虑的重要因素。 RH + NADPH + H + O2 ROH+ NADP + H O 2 CYP－450的核心结构 CYP酶家族 • CYP1: CYP1A2 NH N • CYP2: CYP2A6; CYP2C9; CYP2C19; H Protein Fe H Protein CYP2D6; CYP2E1 NH N • CYP3: CYP3A4 人的不同亚型CYP在药物代谢中的作用 二、还原酶系 各种CYP酶 作用 药物的代谢 CYP1A1 多环芳烃的烃基化 雌二醇的C-2和C-4-羟基化 CYP1A2 芳胺、亚硝胺、芳烃、咖啡因的氧化 咖啡因的脱甲基化，安替比林的N- • 主要催化药物的还原反应（包括得电子，加氢，脱 脱甲基化 CYP2A6