2017整理23-抗组胺药(内部).ppt

第30章 组胺和抗组胺药 【体内过程】 1.口服吸收良好 2.阿司咪唑代谢物有活性，存在肝肠循环，长效(10d) 3.第一代药易透过血脑屏障，第二代则不易透过。 Thank you! * * 组胺（histamine） 自体活性物质，变态反应和局部炎症反应的重要介质 【受体亚型及效应】 H1受体：支气管、胃肠平滑肌收缩， 小A/V扩张,cap扩张、通透性增加 促血小板聚集 对子宫平滑肌作用与种属有关 刺激感觉神经末梢引起局部疼痛、搔痒 H2受体：促进胃酸分泌 扩张小A/V，抗血小板聚集 对心脏具正性肌力和正性频率作用。 H3受体：位于突触前膜，起负反馈抑制作用 一、 H1受体阻断药 第一代：苯海拉明（diphenhydramine,苯那君） 异丙嗪（promethazine,非那根） 曲吡那敏（pyribenzamine,扑敏宁） 氯苯那敏（cholrpheniramine,扑尔敏） 有明显的镇静和抗胆碱作用 倦、耐、短、干 第二代：西替利嗪（cetirizine,仙特敏） 美喹他嗪（mequitazine,甲喹酚嗪） 阿司咪唑（astemizole,息斯敏） 阿伐斯汀（acrivastine,新敏乐） 咪唑斯汀（mizolastine） 长效，无嗜睡作用，对鼻部过敏症状好，对鼻 塞效果差 【药理作用】 1.H1受体阻断作用： 完全对抗组胺引起的支气管、胃肠平滑肌收缩 部分对抗组胺引起的血管扩张和血压下降 对cap扩张和通透性增加有很强抑制作用 2.中枢抑制作用： 以一代作用最强，苯海拉明、异丙嗪最强 阿司咪唑，阿伐斯汀，左卡巴汀，咪唑斯汀无镇 静嗜睡作用 3. 抗胆碱作用、局麻作用和喹尼丁作用 咪唑斯汀对鼻塞有显著疗效 【临床应用】 1. 变态反应性疾病：荨麻疹、花粉症、过敏性鼻炎等首选，对支气管哮喘和过敏性休克无效。 2.晕动病及呕吐：苯海拉明、异丙嗪 3.镇静催眠 选用中枢抑制作用强的药物 4.人工冬眠：氯丙嗪+异丙嗪+度冷丁 【不良反应】 1. CNS抑制 嗜睡最常见 2.口干、便秘等胃肠道症状 3.偶见粒细胞减少及溶贫 4. 阿司咪唑、特非那定过量可致严重心律失常 二、H2受体阻断药 西咪替丁（cimetidine）＜雷尼替丁（ranitidine） =尼扎替丁（nizatidine）＝乙溴替丁（ebrotidine） ＜法莫替丁（famotidine） 特点： 1、抑制胃酸、胃蛋白酶分泌 2、保护胃粘膜 3、具有免疫功能调节作用 4、主要用于治疗胃、十二指肠溃疡、上消化道出血，反流性食管炎以及其他胃酸分泌过多的疾病 5、不良反应少。 6、西咪替丁是肝药酶抑制剂，有抗雄激素作用。 三、 H3R阻断药 可改善大鼠学习记忆功能，目前正在进行临床实验 组织胺受体亚型及主要功能 调节神经递质释放。 胃酸分泌，正性肌力，血管扩张。 过敏反应，炎症反应，支气管收缩，血管通透性增加。 主要功能 G-蛋白偶联的信号转导 cAMP IP3，DAG 信号介导 ?-甲基组胺 甲双咪胍 2-甲基组胺 选择性激动剂 突触前膜，脑，肌间神经丛 胃黏膜，心肌 平滑肌，内皮，脑 主要分布 H3 H2 H1 受体亚型 组胺（Histamine）是广泛存在于体内的自体活性物质（局部产生、释放，作用于局部组织），是变态反应和局部炎症反应的重要介质，具有重要的病理生理活性。 分布广泛，其中以与外界接触的肺、皮肤、胃肠道粘膜中含量最高。主要存在于组织的肥大细胞和血液的嗜碱粒细胞。正常状态，结合型存在，无活性；变态反应或受理化刺激是，细胞脱颗粒，结合型变游离型，释放，激动其受体，引起各种效应。 H1受体： 兴奋支气管、胃肠平滑肌，引起收缩，（引起呼吸困难，支气管哮喘患者对此尤为敏感较正常人强100-1000倍，而健康人对其敏感性较低；腹痛，腹泻） 血管扩张（使小动脉、小静脉扩张，外周阻力降低，回心血量减少，BP↓）、毛细血管扩张、通透性增加（引起局部水肿和全身血液浓缩） 促血小板聚集 对子宫平滑肌作用与种属有关 人－不敏感；豚鼠－收缩；大鼠－松弛。 刺激感觉神经末梢引起局部疼痛、搔痒，