第六章药物的排泄.ppt

第六章 药物的排泄 长沙医学院 药学系 药剂教研室 黄明秋 第六章 药物的排泄 肾小管重吸收 肾清除率 （renal clearance，Clr） 肾清除率 （renal clearance，Clr） 菊粉（Mw 5200）可滤过，不代谢，不与蛋白结合，无肾小管分泌和重吸收，用于GFR测定，其清除率等于GFR。 GFR ? 菊粉血药浓度 = 菊粉尿药浓度 ? 单位时间排尿体积 GFR=(菊粉尿药浓度 ? 单位时间排尿体积)/菊粉血药浓度 胆汁排泄 肝肠循环(enterohepatic cycle) 其它排泄途径： 研究方法 各种剂型的体内过程 影响乳汁排泄因素 (1) 药物的浓度梯度：未与蛋白结合的游离药物越高，药物从血浆到乳汁转运的越快。 (2) 药物的脂溶性：脂溶性大的药物容易穿过生物膜到乳汁中 (3) 血浆与乳汁的pH：乳汁的正常pH范围是6.4~7.6,比血浆低。通常弱酸性药物在乳汁中的浓度低于血浆浓度。 (4) 药物分子大小:分子越小,越容易转运。 * 掌握药物肾排泄的三种机制，影响肾排泄的主要因素 掌握肾小球滤过的特点 掌握肾清除率的意义、对药物作用的影响 熟悉药物胆汁排泄的过程、特点 熟悉肝肠循环概念及其对药物作用的影响 了解药物排泄的其它途径 Chapt 6 Drug Excretion 肾排泄 胆汁排泄 其它排泄途径：唾液、乳汁、汗液、肺 主要内容： Drug Excretion 药物排泄：体内药物以原形或代谢物的形式通过排泄器官排出体外的过程。 药物排泄过程的正常与否关系到药物在体内的浓度和持续时间，从而严重影响到药物的作用。 肾的解剖结构 药物的肾排泄 肾单位的基本功能 肾小球是动静脉交汇的毛细血管团，这部分毛细血管血压较其它部位高，又有较大的微孔，因此除血球和蛋白外等高分子外，一般物质都可滤过，输入肾小管。 近曲小管上皮细胞与小肠上皮细胞类似，在管腔侧具有刷状缘结构，有利于吸收。 重吸收、分泌要经过刷状缘膜和侧底膜二步过程。 肾单位结构 肾脏排泄 肾小球滤过 肾小管分泌 肾小管重吸收 影响肾排泄的因素 肾清除率 肾小球的滤过 肾小球毛细血管内血压高，管壁上微孔较大（7-10 nm），故除血球和蛋白质外的一般物质均可无选择性地滤过。 药物以膜孔扩散方式滤过，滤过率较高，但与血浆蛋白结合的药物不能被滤过。 肾小球的滤过 肾脏血流量为1200 mL/min 肾小球的滤过率(GFR)125mL/min 肾小球滤过的液体99%被重吸收； 大多数药物从肾小管远曲小管重吸收，主动、被动两种方式。 脂溶性分子型药物可被动转运重吸收； 内源性物质被主动转运重吸收，有竞争抑制现象； 药物的脂溶性： 尿液pH：可影响药物的解离度，因而影响重吸收 尿量：影响浓度差 影响药物重吸收的因素 脂溶性大有利于重吸收 大多药物代谢后，水溶性大，重吸收减少，有利于机体将其清除。 pH对磺胺类清除的影响很显著 尿pH值由5上升到8，磺胺乙噻二唑在人体中生物半衰期由11.4减少到4.2小时。 服用碳酸氢钠后，磺胺乙噻二唑消除速率是原来的2倍。 尿量增加，清除率增大 尿量增加，重吸收减少 肾小管的分泌： 指药物由血管一侧通过上皮细胞侧底膜摄入细胞，再从细胞内通过刷状膜向管腔一侧流出。 近曲小管能主动分泌有机酸和碱，维持体内酸碱平衡；分别具备有机阴离子和有机阳离子输送系统。 分泌过程为主动转运，逆浓度梯度，需载体能量，有饱和与竞争抑制现象。 阴离子转运系统 为许多有机弱酸所共同的肾分泌排泄机制，代表物质为对氨基马尿酸(PAH)、磺胺类、马尿酸、酰基氨基酸等。 阳离子转运系统 为许多有机胺类化合物所拥有的肾分泌排泄机制，代表物质为N-甲基烟酰胺，吗啡等。 E.随尿液排泄 肾排泄率= (1-FR)(分泌率+滤过率） 影响肾排泄因素 1.? 药物脂溶性 2. 血浆蛋白结合率 3. 尿液pH与尿量 4. 合并用药 5. 药物代谢 6. 肾脏疾病：肾小球肾炎会使肾小球滤过率明显下降。肾功能不全时，肾小管主动分泌和重吸收功能都显著下降。 单位时间内肾清除的药物量所占血浆容积数。 Clr = (dx/dt)/Cp = (U· V)/C ? (?x/?t)/Cp Clr GFR, 说明可能有肾小管分泌； Clr = GFR, 说明只有肾小球滤过； Clr GFR, 说明可能有肾小管重吸收 胆汁的形成：肝细胞分泌，贮存于胆囊，分泌于十二指肠。成年人一昼夜分泌的胆汁约800~1000ml。 胆汁排泄机理： 被动扩散