卵泡发育.ppt

二 卵泡发育的调控 (一)卵母细胞来源因子Oocyte factors 卵母细胞因素 卵母细胞通过下游基因Figla发挥作用,属于Nalp家族c，在卵泡囊的破裂和始基卵泡的募集中发挥作用 卵母细胞源性生长因子，属于TGF-β家族, 包括GDF9, BMP4, BMP7 and BMP15, 可激发始基卵泡的活化 GDF9促使初级卵泡发育为次级卵泡 窦腔的形成可能受卵母细胞因素的影响，包括GDF9, BMP15 and FGF8. 和其他因子一起（包括激活素A）作用于卵泡继续发育至排卵前阶段 卵泡围排卵期，GDF9 and BMP15 将信号传递到卵丘细胞，诱导卵泡腔扩大 卵泡的储备通过抑制始基卵泡的激活和至少三种转录因子的活化实现 (如Nobox, Lhx8 and Sohlh2) (二) 颗粒细胞来源因子Granulosa Cell Factor 颗粒细胞因子 颗粒细胞源性因子包括Kitl and steroids, 控制始基卵泡的激活 颗粒细胞通过多种因子影响窦前卵泡的发育，包括 TGF-β, ALK3, ALK4, ALK6, IGF-1, IGF-2 and AMH IGF-1影响窦卵泡的形成, 然而卵巢分泌的因子特别是雌二醇和EGF，是似乎是排卵前卵泡发育所必需 其他参与向排卵前转化的因子包括BMP6, FGF2 and IGF-1 卵母细胞排出后卵泡的重塑依赖于颗粒细胞源性因子的级联反应，包括EREG, AREG, BTC, prostaglandin E, oestrogens, progesterone and NR5A2. (三)内分泌因子 Endocrine Effectors 内分泌影响因素 FSH能影响卵泡的募集，影响始基卵泡的转化，在窦前卵泡和卵泡发育的后期必需FSH的参与 LH 是窦卵泡发育所必需的，也是卵泡发育至排卵前阶段所必需的必不可少的 生长激素: GH is involved in post-antral follicle development. LH 是围排卵期发生改变所必需的 胰岛素和Gn协同作用，至少参与卵泡发育的后期阶段 谢 谢 ！ * 卵泡的发育和调控 北京大学深圳医院 李 蓉 一、前言 卵巢 1. 始基卵泡 2. 初级卵泡 4. 早期窦卵泡 5. 闭锁卵泡 6. 排卵前卵泡 7. 排卵 8. 早期黄体 9. 成熟黄体 10.生殖上皮 11.白体 原始生殖细胞 受精后4周，原始生殖细胞开始增殖并从卵黄囊上皮迁徙 卵原细胞 在受精6周后到达生殖嵴，分化形成卵原细胞 20周达到峰量：600－700万 初级卵母细胞 8－13周，卵原细胞进入第一次减数分裂的前期，标志着它们向初级卵母细胞转化 卵子发生的时间和数量 卵泡发生的时间和数量 始基卵泡 20周，2/3的卵原细胞进入减数分裂前期的初级卵母细胞，允许颗粒细胞包绕以形成始基卵泡，其余1/3的卵原细胞逐渐凋亡。 卵泡闭锁 6个月开始发生卵泡闭锁 生殖细胞的数目 出生时：100－200万个（始基卵泡＋初级卵母细胞） 青春期：30-40万 排卵： 400－500 个 二、卵泡的发育 图示：从始基卵泡至排卵前卵泡的发育过程 始基卵泡募集发育至窦卵泡阶段是一个连续的过程，最终通过凋亡或闭锁使卵泡趋于退化。随着FSH的短暂升高，出现几个窦卵泡，仅仅一个卵泡发育成为优势卵泡，继而排卵。 （一）非促性腺激素依赖的卵泡募集阶段 1 卵原细胞的分化和始基卵泡的形成 2 始基卵泡的激活 3 窦前卵泡的发育 窦卵泡之前的卵泡发育是非促性腺激素依赖性的 1、卵原细胞的分化和始基卵泡的形成 原始生殖细胞迁移到生殖嵴表面，发育为卵原细胞，卵原细胞的增殖同时伴随卵母细胞的减数分裂,形成初级卵母细胞。 始基卵泡：初级卵母细胞周围包绕单层扁平的前颗粒细胞。 生殖种系α因子（FIGLA) : 调节ZP基因的表达,其编码卵膜蛋白,卵母细胞缺失Figla, 能够阻止卵泡的募集。 影响卵泡募集的颗粒细胞因子是Notch1,在体外干扰Notch的活性可阻止卵泡募集 2、 始基卵泡的激活 卵泡激活是不可逆的.卵泡储备是通过抑制其激活实现的 激活后，始基卵泡开始增大，卵母细胞的直径逐步增大卵泡细胞增殖，形态从扁平变为立方型细胞。 卵泡激活的过程是连续的，与促性腺激素的周期性释放无关。 转移生长因子 (TGF)-β家族,表达于始基卵泡中，参与卵泡的激活：骨形态形成蛋白 (BMP) 15、 生长分化因子 (GDF) 9、精子发生和卵子发生 bHLH 转录因子1和2 (Sohlh1 and Sohlh2)、线性同源蛋白8 (Lh