表皮生长因子研究进展.doc

表皮生长因子对动物胃肠道发育影响 的研究进展 摘 要：1962年，Cohen等首次发现了第一段简单介绍EGF基本情况，包括中英文缩写、主要的一些功能、如何发现的（一句话概括），第一段不超过300字表皮生长因子(epidermal growth factor，EGF) 是Cohen等于1962年在一次实验中偶然发现的一种小分子蛋白。，它是一种广泛存在于人或其它动物体内的由53个氨基酸组成小分子多肽[插入文献]。EGF通过与细胞膜上的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor ，EGFR)结合，诱发EGFR胞内酪氨酸激酶区自身磷酸化，引起细胞内三磷酸肌醇和二脂酰甘油增多，作为第二信使引起细胞内游离Ca2+增多，激活蛋白激酶C和环腺苷酶，改变细胞的骨架结构，共同调控促进细胞分化、分裂和增殖等重要的生物学过程[插入文献]。对动物胃肠道生长发育影响 关键词：EGF；EGFR；胃肠道在众多调控肠道生长、分化和修复的生长因子中, EGF是调控肠道内环境平衡的主要因子。Thompson(1999) 和Avissar(2005) 在人和动物的研究中都发现 EGF 能增加胃肠道的重量并促进上皮细胞的增殖。Paul 等在肠外营养鼠上的研究发现, 注射 EGF 组与对照组相比极显著地增加了胃、小肠和结肠的重量，小肠的重量比对照组增加了43%。EGF具有强有力的致有丝分裂作用，是细胞分裂的启动因子,能促进 G0期细胞进入 G1期,并与其它细胞因子一起发挥协同作用。Wong 等(1999) 在全肠外营养鼠上发现高剂量的EGF 使得胃、结肠和小肠的上皮细胞分别增殖了 4、4.5 和 2 倍。EGF 还能改变肠粘膜的转运功能, 给初生兔腹腔注射或通过口- 胃管使用 EGF 能增加每厘米肠道对水、钠离子和葡萄糖的吸收。吮乳鼠口服或注射 EGF均能增加葡萄糖的转运, Chung 等(2002) 研究认为, EGF 增加肠道葡萄糖的吸收作用主要是通过使Na+- 葡萄糖共转运载体从内池转移到刷状缘顶端, 增加了刷状缘上 Na+- 葡萄糖共转运载体的浓度, 并由刷状缘吸收表面积的增加来实现的。EGF 对肠消化酶的活性也有影响, 能显著增加吮乳大鼠乳糖酶活性, 使新生小鼠蔗糖酶活性提前升高,增加海藻糖酶、葡萄糖淀粉酶、乳糖酶、碱性磷酸的酶活性。Charlotte(1993) 报道, 对 5 日龄前大鼠使用EGF 可增加空肠蔗糖酶和氨基肽酶的活性; 对3日龄仔猪使用 EGF可使乳糖酶和麦芽糖酶的活性升高。仔猪断奶后, 乳中EGF的撤除可能是导致消化酶活性下降和小肠绒毛变短的一个重要因素。 1 EGF的发现 1962年，美国纳什维尔市范德比特大学医学院的Steanley-表皮生长因子(epidermal growth factor, EGF)是一种广泛存在于人或其它动物体内的小分子多肽，Cohen等 1962 年首次在小鼠的颌下腺中发现的了一种小分子蛋白，是一种能直接刺激表皮的生长和角化的生物活性肽。Cohen等将其注入新生鼠，可使之眼脸早开、牙齿早萌、体重减轻和毛发生长延迟，将其加入培养液中培养表皮细胞时，发现其可直接促进表皮细胞的生长与分化，因此将其命名为表皮生长因子(epidermal growth factor，EGF) [插入文献1]。1975 年Gregor（谁？）从人尿中提取出人表皮生长因子（hEGF），由于其可抑制胃酸分泌，又称抑胃素[插入文献2]。它通过与细胞膜上的表皮生长因子受体( EGFR)结合, 诱发 EGFR 胞内酪氨酸激酶区自身磷酸化,引起细胞内三磷酸肌醇和二脂酰甘油增多, 作为第二信使引起细胞内游离 Ca2+增多, 激活蛋白激酶 C和环腺苷酶, 改变细胞的骨架结构, 使细胞分化、分裂和增殖。表皮生长因子 (EGF)在乳中丰富的含 量及其受体在肠道内的广泛分布 ，说明 EGF与小肠黏膜的发育存在直接关系[插入文献]（这句话放到胃肠道功能中）。迄今为止，发现了许多与EGF同源的蛋白，包括EGF家族成员与EGF结构相似的相关蛋白，后者能结合E G F受体、表现出相似的生物学功能。。EGF家族包括TGF-α、HB-EGF（heparin-binding EGF-like growth factor）、AR(amphiregulin)、NRG(neuroregulin)、EPR(epiregulin)、HRG(heregulin)、BTC(Betacellulin)。现在还发现，在许多蛋白质分子中存在着类似EGF的结构域，即大小在50个氨基酸残基左右，内部具有完全保守的3三对二硫键[插入文献3]。这类分子从低等动物到哺乳动物均有发现。凝血系统中的凝血因子Ⅵ、Ⅸ、Ⅹ和ⅩⅡ中都含有3个典型的类EGF结构域[插入文献4