4药物定量分析与分析方法验证.pptx

第四章 药物定量分析与分析方法验证;一、含卤素有机药物的分析;（一）卤原子的活泼性;（1）乙烯型卤和芳卤 不活泼;（2）烯丙型卤和苄卤 活泼;2. 分子中所含卤原子的个数;3. 卤素的种类;三氯叔丁醇 防腐药 镇痛药;泛影酸 X线造影剂 ;胆影酸 X线造影剂 ;碘他拉酸 X线造影剂;碘番酸 X线造影剂;碘苯酯 X线造影剂;盐酸胺碘酮 抗心律失常药 ;诺氟沙星 广谱抗菌药 ;醋酸氟轻松 肾上腺皮质激素类药，抗炎及抗过敏;磺溴酞钠 实验诊断用药 （肝功能）;（二）含卤素有机药物的分析;1. 直接回流后测定法 ; 本法适用于含卤素有机药物结构中卤素原子结合不牢固的药物（如卤原子和脂肪碳原子相连者）。 ;原理 三氯叔丁醇在NaOH溶液中加热回流水解，氯元素全部转变成NaCl， 用剩余滴定法，即于水解液中加HNO3酸化， 再加入定量过量的AgNO3滴定液，使Cl-生成AgCl沉淀， 过量的AgNO3，以Fe3+为指示剂，用NH4SCN液回滴定。 ;CCl3-C(CH3)2-OH + 4NaOH ;测定方法 取本品约0.1g，精密称定，加乙醇5ml溶解后，加20%氢氧化钠溶液5ml，加热回流15min，放冷至室温，加水20ml与硝酸5ml，精密加硝酸银滴定液(0.1mol/L) 30ml，再加邻苯二甲酸二丁酯5ml，密塞，强力振摇后，加硫酸铁铵指示液2ml，用硫氰酸铵滴定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于6.216mg的C4H7Cl3O·1/2H2O。;反应摩尔比为1∶3; 2.经氧化还原后测定法 (1)碱性还原后测定 卤素结合于芳环上时，由于分子中碘的结合较牢固，需在碱性溶液中加还原剂（如锌粉）回流，使碳-碘键断裂，形成无机碘化物后测定。 (2)酸性还原后测定法; 两法均是将含卤素有机药物在碱性或酸性下，加还原剂（如锌粉）加热回流，药物产生还原裂解反应，使有机结合的卤素转变为无机的卤素离子，然后采用银量法（Fajans法）测定。; 本法适用于测定结构中碘与苯环直接相连，且一个苯环上含多个碘原子的含卤素有机药物。 ; （1） 碱性还原后测定法;C; USP (24)、BP（1998）; （2）酸性还原后测定法;3. 氧瓶燃烧分解后测定法; 适用于含卤素、硫、氮、硒等有机药物的分析; 本法特点是简便、快速、???坏完全，尤其适用于微量样品的分析; （ 2） 仪器与材料;②称样用材料及称样 A. 固体样品 无灰滤纸 B. 液体样品 纸袋;氧瓶燃烧法装置与样品包装操作图;④吸收液;B. 吸收液的选择;（3）操作方法;;①根据被燃烧分解的样品量选用适宜大小的燃烧瓶。; 待分解样品量; 正确选用燃烧瓶的目的在于： 样品能在足够的氧气中燃烧分解完全； 有利于将燃烧分解产物较快地吸收到吸收液中； 防止爆炸的可能性。;②测定含氟有机药物时，用石英制 燃烧瓶;（5）应用;燃烧分解;溴 取本品约0.2g，照氧瓶燃烧法（附录Ⅶ C）进行有机破坏，选用1000ml燃烧瓶，以0.4%氢氧化钠溶液10ml，浓过氧化氢溶液0.5ml与水10ml作为吸收液，俟生成的烟雾完全吸入吸收液后，用水稀释至100ml，煮沸5分钟，放冷，加稀硝酸使成酸性，精密加硝酸银滴定液（0.1mol/l）20ml，摇匀，再加硫酸铁铵指示液2mL，用硫氰酸铵滴定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于7.990mg的溴(Br)。;例 碘苯酯的含量测定 ChP（2005）; 取本品约20mg，精密称定，照氧瓶燃烧法进行有机破坏，用氢氧化钠试液2ml与水l0ml为吸收液，待吸收完全后，加溴醋酸溶液(取醋酸钾10g，加冰醋酸适量使溶解，加溴0.4ml，再加冰醋酸使成1000m1)l0ml，密塞，振摇，放置数分钟，加甲酸约lml，用水洗涤瓶口，并通入空气流约3～5min以除去剩余的溴蒸气，加碘化钾2g，密塞，摇匀，用硫代硫酸钠滴定液(0.02 mol/L)滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml的硫代硫酸钠滴定液(0.02mol/L)相当于1.388mg的C19H29IO2。 ;滴定度的计算 放大反应;2mol NaIO3+10I-→6molI2;98：140. 氧瓶燃烧法中的装置有 A. 磨口硬质玻璃锥形瓶 B. 磨口软质玻璃锥形瓶 C. 铂丝 D. 铁丝 E. 铝丝;96：133（99x：138）．选择氧瓶燃烧法所必