丙戊酸镁合并氯氮平治疗难治性精神分裂症疗效观察.doc

丙戊酸镁合并氯氮平治疗难治性精神分裂症疗效观察【中图分类号】 R749.3【文献标识码】A 【文章编号】1672－3783(2011)04－0055－01 【摘要】目的：了解氯氮平合并丙戊酸镁治疗难治性精神分裂症的疗效和安全性。方法：37例符合CCMD-3精神分裂症诊断标准且临床判断属于难治性患者，予以氯氮平合并丙戊酸镁治疗，疗程8周。采用简明精神病评定量表(BPRS)、阳性症状量表(SAPS)和行为障碍的比较来评定疗效，用不良反应症状量表(TESS)评定量表。结果：合并治疗8周后，总有效率73.5%，不良反应较轻。结论：氯氮平合并丙戊酸镁治疗难治性精神分裂症有一定疗效，安全性较高，耐受性及依从性尚好。? 【关键词】氯氮平 丙戊酸镁 难治性精神分裂症 非典型抗精神病药的相继问世给精神分裂症患者的治疗带来了很大的改进，但临床上仍有约30%的患者经过多种抗精神病药系统治疗疗效仍不理想，被称为”难治性精神分裂症”。为解决这一问题，临床上采用了多种办法。其中有研究报道丙戊酸盐作为一种增效剂对难治性精神分裂症有一定疗效。为了进一步了解其疗效及不良反应，以便临床医生更好地掌握及应用，为此我们进行本研究。? 1 对象和方法? 1.1 入组标准符合中国精神疾病诊断标准CCMD-3精神分裂症的诊断标准，性别不限，年龄20～59岁；曾用过多种化学结构不同的典型抗精神病药物系统治疗及MECT治疗均无效；总病程5年以上；BPRS总分?40分。排除标准：①严重的躯体及神经系统疾病；②精神分裂症衰退型；③酗酒、药物滥用及依赖者。? 1.2 研究对象 系我院2008年6月至2010年1月的连续就诊的门诊及住院患者，收集到符合上述标准的患者共37例，其中男20例，女17例；平均年龄(37.8±16.4)岁；平均病程(12.4±7.9)年；平均住院(2.9±1.7)次。? 1.3 治疗方法使用氯氮平合并丙戊酸镁治疗，入组前用过其他抗精神病药，给予一周的清洗时间，必要时合并苯海索、氯硝西泮及护肝片类药，不用其他抗精神病药及电休克治疗，疗程为8周，氯氮平剂量400～500mg／日，平均(445±51)mg／日，丙戊酸镁剂量600～1200mg／日，平均(945±35)mg／日。出现严重副反应者或病情恶化者停药或换药。采用BPRS、SAPS评定疗效，TESS评定副反应。在治疗前、治疗第2、4、8周分别评定一次。治疗前及治疗的前4周每周均复查一次血常规，在治疗前及治疗后第2周、第6周复查一次尿常规、肝功能、肾功能、心电图，由同一检验师进行检验。选2名精神科主治医师参加量表评定。评定前评定人员进行量表培训并做一致性检验，Kappa值为0.50。疗效以BPRS减分率≥75%为痊愈，50%～74%为显著进步，25%～49%为进步，＜25%为无效。? 1.4 统计方法采用SPSS10.0软件分析，进行F检验。? 2 结果? 2.137例患者其中有34例完成8周的治疗，其中1例因粒细胞减少而脱落，2例因经济困难放弃治疗而脱落。按治疗时BPRS减分率进行判定，显著进步13例，进步12例，无效9例，显效率38.2%，有效率73.5%。? 治疗前后BPRS总分及各因子分变化情况见表1，结果表明总分及各因子分均显著下降。? 2.2 不良反应合并丙戊酸镁治疗期间出现的不良反应为嗜睡11例(32.4%)，流涎10例(29.4%)，恶心呕吐8例(23.5%)，便秘6例(17.6%)，肝功能异常3例(8.8%)，震颤2例(5.9%)，粒细胞减少1例(2.9%)，4周后嗜睡、头晕、呕吐逐渐减轻，出现震颤给予苯海索4mg／日治疗一周后症状均消失，肝功能异常给予护肝片2.1g/日治疗2周后肝功能恢复正常。? 3 讨论? 中国精神分裂症防治指南将丙戊酸盐作为常用抗精神病药之一，主要作为增效剂，可与典型抗精神病药联用治疗难治性精神分裂症［1］。本研究发现丙戊酸镁合并氯氮平可以改善难治性精神分裂症的部分症状。从各量表评分来看，不仅对阳性症状有效，对阴性症状也有效，尤其是对兴奋、激越及敌对情绪更为有效。? 丙戊酸镁系广谱抗癫痫药，其作用机制主要是增加脑内氨基丁酸(GABA) 的含量，GABA是中枢神经系统的抑制性递质［2］，而精神分裂症病因多种学说中最经典的假说是多巴胺(DA)功能亢进，有学者认为精神分裂症GABA功能的缺损导致DA活动过度［3］，这就是丙戊酸镁改善部分精神症状的生物学基础。? 有作者报道丙戊酸盐可预防氯氮平惊厥副反应，又可增加后者的疗效。本报道中，最严重的不良反应是粒细胞减少，无一例癫痫发作，其他副反应患者基本能耐受，只要临床中注意监测血常规，发现白细胞有下降的趋势，及时给予升白细胞处理或停药，