【2017年整理】一叶萩碱作为GABA受体的拮抗剂.doc

一叶萩碱作为GABA受体的拮抗剂的研究及其进展 摘要: γ氨基丁酸(GABA)是中枢神经系统(Central Nervous System,CNS)中重要的抑制性递质,其抑制作用主要通过A型GABA受体(GABAAR)介导,在控制神经元兴奋性方面发挥重要作用。一叶萩碱是一种具有兴奋脊髓和脑干中枢神经作用的中枢兴奋药，近年来国内外学者对一叶萩碱的中枢兴奋作用机制进行了较深入的研究，证明一叶萩碱是一种类似荷包牡丹碱的GABAA受体拮抗剂，这有利于探究一叶萩碱新的药效功能并对研究一叶萩碱的类似物是否对GABA具有拮抗作用具有重要意义。 关键词: 一叶萩碱；GABAA受体； 拮抗剂；荷包牡丹碱 Abstract: γ-amino butyric acid (GABA) is the major inhibitory neurotransmitter in the central nervous system（CNS) , its inhibitory effect mainly mediated through the GABA-A receptor (GABAAR )and it plays an important role in the control of neuronal excitability . Securinine is a kind of central nervous stimulant excited about the role of the spinal cord and brain stem. In recent years domestic and foreign scholars have study the excitement mechanism of central of securinine and show that securinine is a GABAA receptor antagonist which is similar to bicuculline .This will help to explore new pharmacodynamic of securinine and it is a great significance on study whether the analogue of securinine has antagonistic effect to GABA . Keywords: securinine; GABAA receptor; antagonist; bicuculline γ氨基丁酸(GABA)是哺乳动物中枢神经系统中主要的抑制性神经递质,约50%的中枢突触部位使用其作为递质,其抑制作用主要通过A型GABA受体介导,在控制神经元兴奋性方面发挥重要作用。一叶萩碱( securinine) 又被称为一叶碱、叶萩碱, 是大戟科植物叶底珠Securinega suf f ruti cosa( Pall?? ) Rehd?? 嫩枝叶或根的主要生物碱[ 1] 。该生物碱最早由原苏联学者从罗斯乌苏里地区植物中分离获得, 但其化学结构却是由我国学者从本土资源提取分离并最终确定了。一叶萩碱已证明为GABA受体的拮抗剂，本文对一叶萩碱作为GABA拮抗剂的作用机制、功能、特性及其研究进展进行了综述，并对一叶萩碱的药效作用进行了进一步的探究为研究一叶萩碱的类似物是否同一叶萩碱一样对GABA具有拮抗作用奠定了基础。 1.GABA的简介 1.1 GABA的功能 γ氨基丁酸(GABA)是哺乳动物中枢神经系统中主要的抑制性神经递质，约50%的中枢突触部位使用其作为递质，其抑制作用主要通过A型GABA受体介导，在控制神经元兴奋性方面发挥重要作用。根据受体对激动剂和拮抗剂敏感性的不同分类，可将GABA受体分为3个药理学亚型：GABAA、GABAB和GABAC三种受体；根据配体与受体作用的方式不同分类，可将GABA受体分为两类：离子型受体GABAA、GABAC和代谢型受体GABAB。存在于神经元膜上的GABA受体，在脑区内介导突触前抑制和突触后抑制效应.该受体除了是各种有机氯类以及氟虫腈、阿维菌素类杀虫剂的作用靶标，还与人的许多神经性疾病密切相关，包括癫痫、酒精中毒、失眠和帕金森综合症等。 1.2 GABAA受体 1.2.1 GABAA受体的作用机制 GABAA受体(GABAAR)是抑制性蛋白复合体，介导前脑大多数快速突触抑制，存在由许多不同亚基组成的亚型，它们以不同的细胞特异类型方式分布在不同区域。GABAAR可由不同亚基组合构成，进而产生不同受体组合的差异性、药理学性质和内在的受体特性[2]，GABAAR是由GABA识别点、苯二氮卓(BDZ)识别点和氯离子门控通道