抗菌药研究进展整理版.ppt

如WIN—57294、WIX—64593、A—62176等具 有抑制拓扑异构酶Ⅱ活性．WIN—64593显示较 强抗单纯疱疹病毒I、Ⅱ活性。 （二）恶唑烷酮类抗菌药(oxazolidinone antibacterials) 代表药：利奈唑酮（linezolid，U-100766）。 抗菌机制：作用于26核糖体亚基，抑制细菌蛋白质合 成中的起始复合物形成而发挥抗菌作用。 抗菌作用：与万古霉索相似，对G＋菌有强大抗菌效 应，且对MRSA、 VRE和PRSP仍然有效。 体内过程：口服吸收迅速，T1/2为5~7h，约有35％的 原型药物由尿中排泄。 应用：主要用于VRE、MRSA感染。 不良反应：多为胃肠功能紊乱。 （三） 新合成抗菌药（对G＋耐药菌有较强作用的新 合成抗菌药） ⑴合成新化合物筛选 代表药：螺异恶唑衍生物——KY-9 喹啉-吲哚衍生物——SEP-32196 特点：对多耐性金葡球菌、MRSA、MRSE、VRE有 较强抗菌作用。 (3)抗结核杆菌新药研究 ①如硝基咪唑并吡喃类化合物——PA-824 特点：对链毒素、卡那霉素、异烟肼、乙胺丁醇等 耐药性结核杆菌有效，可与异烟肼合用。 ②吡咯衍生物——BM-212：具有较强抗结核杆菌作用。 (2)新二氢叶酸还原酶抑制剂——溴莫普林 ①亲脂性强 ②药物动力学性能优于TMP ，T1/2长达34h， ③可单独使用。 此外，还有epiroprim 、Ro-62-6091、Ro-64-2550等。 三、值得注意的研究动向 （了解） 1、继续致力于筛选对耐药菌有效的、具有新抗菌 谱和新作用机制或新作用靶位的抗菌药。 如抗生素灭活酶抑制剂、外排泵抑制剂 2、寻找提高与保护抗菌药效能的抗菌药。 如抗生素增强剂、渗透性促进剂 3、寻找增强机体防御机能的抗菌药。 如机体防御机能调节剂 4、寻找衰减微生物病原性的抗菌药。 如微生物感染途径阻断与病原性衰减剂 1．抗菌药增强剂(antibiotic potentiators) ⑴β-内酰胺增强剂-——MC-270252、MC-200616 可增强β-内酰胺类抗生素对铜绿假单胞菌的作用。 对其他抗生素如万古霉素与喹诺酮等无增效作用。 ⑵甲氧西林抗MRSA的增强剂——三肽LY-301621与 其立体异构体，其中以D，D，L异构体活性最强。 ⑶咪唑类抗真菌药物增强剂——FK10076B 2．抗生素灭活酶抑制剂 ⑴代表药：克拉维酸 (clavulanic acid)、舒巴坦 　　　　　(sulbactam)及三唑巴坦(tazobactm) ⑵特点：①三种β-内酰胺酶抑制剂对A与D型 　 β-内酰胺酶都有较强抑制作用。 ②对C型β-内酰胺酶克拉维酸无作用，舒巴坦作 用微弱，三唑巴坦有较好作用 ③三者都不能抑制B型β-内酰胺酶(金属β-内酰胺 酶)。 ⑶复合制剂 ①克拉维酸、舒巴坦与多种青霉素或头孢菌素的复 合制剂： 安灭菌(augumentin)、特美汀（timentin）、优立新 (unasyn)、舒他西林(sutamicillin）、舒噻肟 (sudotaxime) ②三唑巴坦 与哌拉西林1∶8组成——他唑西林 ⑷新β-内酰胺酶抑制剂 ①Ro 48-1220 ☆对A、C、D型β-内酰胺酶有很强抑制活性 ☆与阿帕西林配伍，抗铜绿假单胞菌作则优于亚胺 　培南、他唑西林和特美汀 ②CL-186195和CL-18665 对金属β-内酰胺酶显示强力抑制作用 ③6-(2-吡啶基)-亚甲基青霉烷砜和6-(2-吡啶基)-亚 甲基头孢烯砜 对A与C型β-内酰胺酶及金属β-内酰胺酶有抑制作用 ④碳青霉烯中筛选出的J-110441 ☆对多种金属β-内酰胺酶具有强力抑制作用。 ☆亦可明显抑制质粒介导的A型酶和染色体介导的C 型酶。 3．渗透性促进剂(permeability promoters)——磷霉素 分子小，可通过主动转运．在菌体内形成高浓度． 对MRSA的PBP2等青霉素结合蛋白亲和力强，并 能作用于多重耐药性铜绿假单胞菌(MDRP)使其外 膜出现破绽。 ①磷霉索＋诺氟沙星／氟氧头孢／头孢他啶等 治疗MRSA或铜绿假单