基因治疗的研究与进展.doc

基因治疗的研究与进展 方留桥 (湘雅医学院 临床五年1206班 学号：2208120341) 摘要： 上世纪中叶以来，随着分子生物学尤其是DNA重组技术的迅速发展，人们从另一角度发现了疾病治疗的途径，即基因治疗法。基因治疗即将外源正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病，以达到治疗目的。也就是将外源基因通过基因转移技术将其插入病人的适当的受体细胞中，使外源基因制造的产物能治疗某种疾病。这种新医疗技术以一种新方式应用疾病的治疗，它的应用前景广阔，研究和进展多方面涉及。 关键词：基因治疗 遗传性疾病 癌症 研究 前景 正文： 一．基因发展史 基因治疗是随着DNA重组技术的成熟而发展起来的，它被认为是医学和药学领域的一次革命，是当今生物医学发展最重要的里程碑之一，同时也必将对传统制药业产生深远影响和冲击。 随着DNA双螺旋结构的发现和以DNA重组技术为代表的现代分子生物学技术的发展，以及人类对疾病认识的不断深入，越来越多的证据表明，多种疾病与基因的结构或功能改变有关，因而萌生了从基因水平治疗疾病的念头和梦想。早在1968 年，美国科学家迈克尔? 布莱泽在《新英格兰医学报》上发表了“改变基因缺损：医疗美好前景”的文章，首次在医学界提出了基因疗法的概念。自1980 年至1989 年，从学术界到宗教、伦理、法律各界，对基因治疗能否进入临床存在很大争议。直到1989 年美国才批准了世界上第一个基因治疗临床试验方案，当然这不是一个真正意义上的基因治疗，而是用一个示踪基因构建一个表达载体，了解该示踪基因在人体内的分布和表达情况。到了1990 年，美国NIH的Freuch Anderson博士开始了世界上第一个真正意义上的基因治疗临床试验，他们用ADA(腺苷酸脱氨酶)基因治疗了一位因ADA基因缺陷导致严重免疫缺损(severe combined immunodeficiency, SCID) 的4 岁女孩，并获得了初步成功，促使世界各国都掀起了基因治疗的研究热潮。2000 年，法国巴黎内克尔(Necker)儿童医院利用基因治疗，使数名有免疫缺陷的婴儿恢复了正常的免疫功能，取得了基因治疗开展近十年来最大的成功。2004 年1 月，深圳赛百诺基因技术有限公司将世界上第一个基因治疗产品重组人p53 抗癌注射液(商品名：今又生) 正式推向市场，这是全球基因治疗产业化发展的里程碑。 二． 基因治疗是指运用DNA转移来治疗甚至预防人类疾患。 确切地说，它指的是遗传信息相关的特异性DNA序列的转移，是一项高度集成、综合性高难度的生物技术。基因治疗是最初是以治疗单基因遗传病为主，而现已广泛应用于肿瘤等疾病的治疗研究。 三．基因治疗伦理考虑 基因治疗可以提供治疗疾病的新途径，但有伦理方面的问题也需要考虑 1.什么是正常基因，什么是缺陷基因，什么是疾病，它们由什么决定？ 2基因.缺陷能够导致疾病吗？它们需要治疗和预防吗？ 3.目前寻找个人治疗方案是否会受缺陷的影响？ 4.体细胞基因治疗和生殖细胞基因治疗是否会取得人们的认同以及在伦理方面是否会产生分歧，比如是否会遗传给下一代；这种治疗能够对生活产生什么样的影响，是正面的还是负面的 5.目前，基因治疗会花费相当昂贵的费用，虽然说人们的出发点是好的，但是谁会选择这种治疗方法以及谁又会为他们支付这笔费用呢？ 五．基因治疗方面的研究 1.血小板来源的生长因子（PDGF）基因的研究 PDGF是一种促进生长的内生性蛋白质，在伤口愈合过程中，PDGF可由多种细胞来释放，而且PDGF分成AA/AB/BB三种具生理活性形式，其中BB型式更能促进纤维母细胞的生长，所以促进与伤口修复有关的细胞化学触觉补强及细胞增殖，加强肉芽组织的形成，促进伤口愈合并缩短愈合时间。 Jin【1】在研究中证实诱导体内转移PDGF-B基因的激活，在牙周炎缺陷中能够大范围促进组织的重生。 那么可以猜想，如果是一个大面积的烧伤病人，是否可以将其体内的PDGF基因部分启动激活，那么烧伤部分的组织就会自动进行重生愈合，并且伤口愈合时间也会大大缩短，并且也不用移植皮肤。 2. 骨形成蛋白（BMP）基因的研究 Franceschi【2】研究了体内，BMP-7基因对骨形成的影响，并且在后来Dunn【3】的研究中发现在体内激活导入的BMP-7基因，使得牙周移植附近的缺陷骨组织明显地再生。 说明BMP基因对骨的形成具有一定的促进作用，那么我们可以通过介导作用将基因导入体内，抑制绝经期的骨质疏松，有效提高人们的健康和生活的质量。 BMP-7最初是作为一种骨诱导剂（bone inducer）被发现的，但它还有很强的肾再生和神经再生效应。 现在，研究人员报告它能通过促进棕色（而不是白色）脂肪细胞的分化来调控体内能量平衡。BMP-7能够打开棕色脂肪的调控