呼吸道感染细菌耐药及其对策.ppt

呼吸道感染细菌耐药 及其对策 呼吸道感染细菌耐药及其对策 目前呼吸道感染治疗面临着诸多挑战； 微生物间的抗生现象； 细菌耐药分类； 细菌耐药性机制； 下呼吸道感染常见致病菌及其耐药趋势 ； 耐药性产生的原因 ； 防耐药对策。 目前呼吸道感染治疗面临着 诸多挑战 新病原体的出现，混合感染日趋增多； 细菌耐药日趋严重； 老年患者比例增加； 抗菌药物的不合理应用； 病死率没有改善。 微生物间的抗生现象 自然界微生物所产生的抗生素是一种抗生物质； 抑制自身的蛋白质合成和酶功能活动，以降低生长期那种迅速、旺盛的代谢过程，节约能量消耗，为进入静止期做好准备； 同时也用它来杀灭其他微生物以保证自己的生存； 为不被其他微生物所产生的抗生物质进入与杀灭，其不断加强自身耐受这些抗生物质的能力。 微生物间的抗生现象 致病菌和条件致病菌接触到的抗生素不但多而且花样翻新，不得不加强生物合成工厂，改变生物合成路线，加强防御机能来抵抗外来侵犯； 人类为了对付愈来愈难治的耐药致病菌引起的感染，也加强抗生素的研究，建造更多更新的药厂； 由人类制造的抗生素与抗菌药参加的微生物抗生现象，使耐药菌愈来愈多，并出现多重耐药菌； 点青霉产生的青霉素抑制葡萄球菌生长，而葡萄球菌产生β内酰胺酶破坏青霉素产生耐药 。 细菌耐药分类 固有耐药 获得性耐药 细菌耐药性机制 产生灭活酶，灭活抗生素 ; 细菌改变细胞外膜的通透性，阻止抗生素进入菌体抵达靶位; 改变靶位蛋白，降低靶蛋白与抗生素亲和力; 将抗菌药从菌细胞中泵出; 细菌糖蛋白复合物形成，细菌被膜阻止抗菌药的作用. 细菌耐药性机制 产生灭活酶，灭活抗生素 β--内酰胺酶分为染色体介导酶与耐药质粒介导酶两大类； 以其主要水解对象，可分为青霉素酶、头孢菌素酶、广谱酶和超广谱酶四种； 质粒介导的β--内酰胺酶用等电聚焦法分型有TEM型(TEM—1,TEM—2)，OXA型(OXA—1,OXA—2,OXA—3),PSE型(PSE—1,PSE—2,PSE—3,PSE—4),SHV—1,HMS—1等标准酶； 广谱抗生素上市后，耐药的革兰氏阴性杆菌产生了超广谱β--内酰胺酶如CTX(TEM—3)、CAZ—1(TEM—5)、TEM—10、MJ—1、RHH—1等； 院内感染病人中可以分离到对头孢菌素超耐药(hyper-resistant)阴沟肠杆菌，其耐药性主要是由于其染色体DNA有个叫ampC的基因可产生头孢菌素酶，导致细菌耐药； 阴沟肠杆菌中ampC基因表达可被诱导，在用药过程中，ampC基因表达失控而产生过多的头孢菌素酶 。 细菌耐药性机制 --改变细胞外膜的通透性 细菌外膜的屏障作用使有的抗生素不能通过外膜抵达靶位; 细菌细胞外膜的这种屏障作用与外膜的porin蛋白有关; 细菌可通过改变外膜porin蛋白组成或数量而改变其通透性，从而对抗生素产生耐药性。 细菌耐药性机制 --改变靶位蛋白 β--内酰胺类抗生素的杀菌作用靶位—青霉素结合蛋白(penicillin-binding proteins PBPs)质和量的改变而产生耐药; 耐甲氧苯青霉素金葡菌(MRSA)比敏感金葡菌多产生了一个独特的PBP2’(PBP2a)可取代其它PBPs功能而不被抗生素杀灭。 下呼吸道感染常见致病菌 及其耐药趋势 社区获得性下呼吸道感染主要病种是急性气管支气管炎、慢性支气管炎急性发作、结构性肺病（肺囊性纤维化和支气管扩张）伴发感染以及社区获得性肺炎; 常见病原体主要由传统的肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉氏菌、金黄色葡萄球菌等和越来越多的非典型病原体组成。 社区获得性肺炎(CAP) 常见致病原体 AECOPD主要病原菌 呼吸道感染趋势-多种病原体的 混合感染 呼吸道感染趋势-多种病原体的 混合感染 最近103例CAP病原体调查结果(北京) 肺链 流感嗜血杆 克雷白 肺炎支原体 肺炎衣原体 嗜肺军团菌 阳性率 11.7% 8.7% 6.8% 21.4% 2.9% 2.9% 可疑阳性率 3.9% 呼吸道感染病原体 Community-acquired pneumonia in Europe* Bacter