氟尿嘧啶磁性微球的制备及对人胰腺癌细胞的抑.doc

　　氟尿嘧啶磁性微球的制备及对人胰腺癌细胞的抑 毕业 ：孙诚谊 喻超 刘建刚 王玉芝 钱志勇　 【摘要】 目的 研究5卜尿嘧啶磁性白蛋白微球(5瞗luorouracil magic albumin microspheres，5睩U睲AMS)的制备及其联合恒定外磁场体外对人胰腺癌PC3细胞的生长抑制作用。方法 乳化热固化技术制备5睩U睲AMS并检测其理化性质，MTT比色分析法观察5睩U睲AMS联合恒定磁场体外对人胰腺癌细胞的抑制作用。结果 5睩U睲AMS平均粒径为200～1000 nm，呈球形，磁响应性良好，载药量为每毫克微球含5睩U 50μg；单纯磁场组和各种浓度的空白MAMS对肿瘤生长无影响；相应药物浓度的5睩U睲AMS与5睩U抑制率(inhibition ratio，IR)相似，差异无统计学意义(Pgt;0.05)；相应药物浓度的5睩U睲AMS联合恒定外磁场与单纯的5睩U睲AMS和游离5睩U相比，IR明显提高，差异有统计学意义(Plt;0.05)。结论MAMS可作为安全的药物载体；5睩U睲AMS制备方法和剂型的改变不影响5睩U的抗癌活性；联合恒定外磁场5睩U睲AMS的肿瘤细胞抑制效应显著增强。 【关键词】 5卜尿嘧啶磁性白蛋白微球； 恒定磁场； 胰腺癌PC3细胞 【Abstract】 Objective To prepare 5瞗luorouracil magic albumin microspheres (5睩U睲AMS) and discuss its inhibitive action bined agic fields on human pancreatic carcinoma PC3 cells in vitro. Methods 5睩U睲AMS ulsion瞙eat stabilization technique and their physico瞔hemical property detected. The inhibition rates (IR) of 5睩U睲AMS bined agic fields ean diameter of 5睩U睲AMS , agic response and 5睩U loading of 5%. The tumor groor cells in both pure mag group and MAMS group. The IR of 5睩U睲AMS and 5睩U at same drug concentration ilar, agic fields (Plt;0.05). Conclusions MAMS is a safe drug carrier. The preparation method and changes of dosage form exert no action on anticancer activity of 5睩U. The inhibitive action is significantly enhanced after 5睩U睲AMS is bined agic fields. 【Key agic albumin microspheres; Constant magic fields; Pancreatic carcinoma PC3 cells 胰腺癌早期诊断困难，具有病程短、进展快、病死率高的特点， 中位生存期约6个月， 总体5年生存率低于5%［1］。目前对胰腺癌仍采用手术切除联合化疗的综合治疗方案。近年来，运用抗癌药物磁性纳米微球联合磁场治疗肿瘤取得可喜进展。本实验制备5卜尿嘧啶磁性白蛋白微球(5瞗luorouracil magic albumin microspheres， 5睩U睲AMS)并检测其理化性质，分析其联合恒定磁场对人胰腺癌PC3细胞的生长抑制作用，探讨联合磁场后5睩U睲AMS抑瘤作用增强的机制。 1 材料与方法 1.1 材料 5睩U，纯度99%，购自比利时Acros公司；牛血清白蛋白购自美国Sigma公司；超声乳化仪购自江苏金坛医疗仪器厂；SSX550型扫描电子显微镜购自日本；752型紫外可见分光光度计、Multiskan MK3型酶标仪购自上海分析仪器总厂；恒定磁场由北京新海空科技开发中心设计提供；胰腺癌PC3细胞系由解放军302医院肝胆研究中心赠送。 1.2 方法 1.2.1 5睩U睲AMS的制备：采用乳化热固化技术，取牛血清白蛋白250 mg溶于10 g/L 5睩U蒸馏水溶液中，添加磁流体0.2 ml，再与100 ml含10%司盘80的蓖麻油混合，搅拌10 min，再超声乳化。另取蓖麻油100 ml加热至160 ℃，在搅拌下加入上述乳浊液，160 ℃保温10 min，然后搅拌6 h。加乙醚