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[基础医学]5第五章内分泌及代谢性疾病的分子机制.ppt

发布:2017-05-30约6.4千字共43页下载文档
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1. 胰岛素受体(INSR)异常 Seino等发现: INSR基因有120Kb,22个外显子, 11个外显子编码α亚基,11个外显子编码β亚基,INSR 分子含有1370个氨基酸,由两个α、β 亚基构成的二聚 体,肽链间由二硫键相连接,其两条α亚基(Cys是识别 和结合胰岛素部位)位于细胞外部分; 两个β 亚基具有 酪氨酸蛋白激酶(Tyrosine protein kinase, TPK)活性。 Caro等证明: INSR α亚基在肝、肌肉、脂肪组织 中分子量、碳氢的比例、抗原性等不同。 INSR基因表达突变了导致胰岛素耐受。 1)遗传性胰岛素受体异常 (1)受体合成减少; (2)受体与配体的亲和力降低, 如:受体735精氨酸突变为丝氨酸; (3)受体TPK活性降低, 如:1008甘氨酸突变为缬氨酸,胞内TPK结构异常 2)自身免疫性胰岛素受体异常 血液中存在抗胰岛素受体抗体 3)继发性胰岛素受体异常 任何原因引起的高胰岛素血症均可使胰岛素受 体继发性下调。 2. 受体后信号转导异常 研究发现:PI3K基因突变可产生胰岛素抵抗; 目前认为:受体后信号转导分子PI3K传递TPK信 号作用减弱,产生胰岛素抵抗 糖尿病临床病例: 殷某 男 57岁 2007年3月16日16:00入院 近1个月来无明显诱因出现口渴,多饮,体重逐 渐消瘦,一个月下降10斤左右。 查体:T36.50C , P93次/分,BP126/96mmHg 生化检验: 血糖:15mmol/L 尿糖(+) 诊断:Ⅱ型糖尿病 放射免疫测定: 胰岛素释放试验(INS)单位, C肽释放试验(C-P) 正常参考值: 空腹(INS):5-25μIU/ml (C-P):0.8-4.0ng/ml 病人放射免疫测定结果: 空腹(INS):10.40μIU/ml 空腹(C-P):1.01ng/ml 30分(INS):16.71μIU/ml 30分(C-P):1.63ng/ml 60分(INS):21.68μIU/ml 60分(C-P):1.89ng/ml 120分(INS):25.40μIU/ml 120分(C-P):2.06ng/ml 180分(INS):12.55μIU/ml 120分(C-P):1.36ng/ml 胰岛素原 葡萄糖耐量试验: 正常参考值:空腹血糖:3.9-6.2mmol/L 半小时血糖:6.2-10mmol/L 该病人葡萄糖耐量试验: 空腹血糖:15mmol/L 1小时血糖:23.4mmol/L 2小时血糖:28mmol/L 3小时血糖:25.2mmol/L * 第五章 内分泌及代谢疾病的分子机制 内分泌系统由分泌各种微量化学物质——激素的 不同细胞群(内分泌腺)构成。 激素通过血液循环到达靶细胞,与相应的受体结 合,经复杂的信号转导过程,影响靶细胞的代谢、分 裂、分化等行为而发挥广泛的全身性作用。 内分泌细胞功能失常所致激素分泌量改变,均可 引起病理生理变化。 第一节 内分泌及代谢系统的分子生物学特点 一、内分泌代谢系统的进化 单细胞生物 多细胞生物 外环境 变化 内分泌系统调节 细胞与细胞间功能上统一 细胞对自身供能调节,维持生存与繁衍 直接交换信息 适应环境改变 维持生存与繁殖 二、内分泌系统发育的分子调控 内分泌细胞群 的生长发育 遗传信息 环境变化信息 生命体 生长发育 诱导细胞分化的信号: 存在于胚胎细胞中:EGF、FGF、TGF等 对诱导信号 产生正确反应 转录因子的 时空表达程序 (一)垂体发育相关的转录因子 Pax6 ( paired box gene 6 )属于发育同源结 构域转录因子家族,垂体发育中腹、背侧细胞 分离,形成垂体前叶。 Pax6缺陷的小鼠:垂体的背腹轴发生腹侧化, 生长激素和催乳素分泌细胞减少; 促甲状腺素和促性腺激素细胞增加。 2. 垂体特
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