六抗肿瘤药物.ppt

六抗肿瘤药物;第一节 生物烷化剂;第一节 生物烷化剂;第一节 生物烷化剂;第一节 生物烷化剂;第一节 生物烷化剂;第一节 生物烷化剂;第一节 生物烷化剂;第一节 生物烷化剂;第一节 生物烷化剂;第一节 生物烷化剂; 磺酸酯有很强烷化活性, 对肿瘤有一定抑制作用, 临床应用效果很好有白消安。; 本类药品是β-氯乙基亚硝脲类化合物, 含有广谱抗肿瘤活性, 是经典烷化剂。该类药品含有脂溶性大, 易经过血脑屏障而进入脑脊液, 有利于诊疗中枢神经系统恶性肿瘤。现在临床常见有卡莫司汀（卡氮芥）、洛莫司汀（环己亚硝脲）和司莫司汀。 ;四、亚硝基脲类; 抗代谢药品经过影响脱氧核糖核酸（DNA）合成中所需嘌呤、嘧啶、叶酸及嘧啶核苷合成和利用, 从而抑制肿瘤细胞生存和复制而起抗肿瘤作用。因为肿瘤细胞与正常细胞生长分数不一样, 所以用抗代谢物可杀死更多肿瘤细胞, 而对正常细胞影响较小。该类药品选择性差, 对增殖较快消化道粘膜、骨髓等正常组织也有毒性。;（一）嘧啶类抗代谢药 尿嘧啶渗透肿瘤组织速度较其它嘧啶快, 利用电子等排原理, 以卤原子替换氢原子合成卤代尿嘧啶衍生物中, 以氟尿嘧啶抗肿瘤作用最好。为了提升药品疗效, 降低毒性, 采取前药原理设计了大量5-氟尿嘧啶衍生物。如替加氟、卡莫氟和去氧氟尿苷。 ;二 、抗代谢药分类;（二）嘌呤类抗代谢药 嘌呤类抗代谢物关键是鸟嘌呤和次黄嘌呤衍生物。关键代表药品有巯嘌呤和磺巯嘌呤钠, 另外, 临床使用鸟嘌呤衍生物有硫鸟嘌呤和8-氮杂鸟嘌呤;（三）叶酸类抗代谢药 叶酸是核酸生物合成代谢产物, 也是红细胞发育生长关键因子, 常见于诊疗贫血。当叶酸缺乏时, 白细胞降低, 所以使用叶酸拮抗剂能缓解急性白血病。现在常见有甲氨蝶呤和三甲曲沙; 大家对金属化合物抗肿瘤作用研究源于顺铂, 对人体肿瘤细胞有强烈抑制和杀灭作用。现已证实有十多个金属元素配合物含有抗肿瘤活性, 其中铂类配合物是现在临床诊疗实体肿瘤一线用药。常见有顺铂、碳铂和异丙铂等。 ; 喜树碱是从中国珙桐科植物喜树中提取出来一个生物碱。试验表明它对很多实体瘤???抗肿瘤活性。羟基喜树碱同喜树碱一样, 对消化系统肿瘤都有效如胃癌、直肠癌、结肠癌等, 但毒性较大, 拓扑替康是喜树碱衍生物, 含有抗肿瘤活性强, 抗癌谱广特点。; 长春碱类抗肿瘤药品是从夹竹桃科植物长春花中分离得到含有抗癌活性一类生物碱, 关键药品如长春碱、长春新碱、长春地辛和长春瑞滨。 ; 鬼臼毒素是美鬼臼和喜马拉雅鬼臼根茎中关键生物碱, 因毒性反应严重而不能用于临床。经结构改造得到依靠泊苷是现今常规用于恶性肿瘤化疗药品, 对单核细胞白血病有效, 对小细胞肺癌疗效显著; 替尼泊苷脂溶性高, 为诊疗脑瘤首选药。但依靠泊苷和替尼泊苷这两种药存在抗瘤谱差, 生物利用度低, 骨髓和胃肠道毒副反应等缺点, 所以将依靠泊苷结构改造得到氨基糖依靠泊苷和依靠泊苷磷酸盐。 ;第六章 抗肿瘤药品; 紫杉醇是从美国西海岸短叶红豆杉树皮中提取得到含有紫杉烯环二萜类化合物, 关键用于诊疗乳腺癌、卵巢癌。联适用药时对非小细胞肺癌, 小细胞肺癌也有显著疗效。紫杉特尔是用10-去乙酰基浆果赤霉素进行半合成得到。其水溶性好于紫杉醇, 抗瘤谱更广。; 抗肿瘤抗生素与抗感染抗生素起源基础相同。现在已发觉多个抗生素用于抗肿瘤, 常见抗肿瘤抗生素按化学结构可分为多肽类和蒽醌类。;第六章 抗肿瘤药品